2013執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)：M，N膽堿受體激動(dòng)藥

　　本類(lèi)藥物既用于節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器內(nèi)的M膽堿受體，也作用于神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的N膽堿受體。

　　乙酰膽堿

　　乙酰膽堿(acetylcholine, Ach)是膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解。由于作用十分廣泛，且在體內(nèi)為膽堿酯酶迅速破壞，故除作為藥理學(xué)研究的工具藥外，無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。但如了解其生理、藥理作用，將便于學(xué)習(xí)和掌握膽堿受體激動(dòng)藥和膽堿受體阻斷藥的藥理。

　　【藥理作用】

　　1.M樣作用 靜脈注射小劑量Ach即能激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生與興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用，引起心率減慢、血管舒張、血壓下降，支氣管和胃腸道平滑肌興奮，瞳孔括約肌和睫狀肌收縮以及腺體分泌增加等。舒張血管可能是激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的M受體使內(nèi)皮細(xì)胞釋放依賴(lài)性舒張因子(endothelium-dependentrelaxing factor,EDRF,現(xiàn)多認(rèn)為EDRF即是一氧化氮(NO))所致。

　　2.N樣作用 劑量稍大時(shí)，Ach也能激動(dòng)N膽堿受體，產(chǎn)生與興奮全部植物神經(jīng)節(jié)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)相似的作用。還能興奮腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻組織(此組織在胚胎發(fā)育中與交感神經(jīng)節(jié)的來(lái)源相同，受交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配)，使之釋放腎上腺素。許多器官是由膽堿能和去甲腎上腺素能神經(jīng)雙重支配的，通常是其中一種占優(yōu)勢(shì)。例如，在胃腸道、膀胱平滑肌和腺體是以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)，而心肌收縮和小血管方面則以去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)。故在大劑量Ach作用下，全部神經(jīng)節(jié)(具N1膽堿受體)興奮的結(jié)果是胃腸道、膀胱等器官的平滑肌興奮，腺體分泌增加，心肌收縮力加強(qiáng)，小血管收縮，血壓升高。Ach還激動(dòng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板上的N2膽堿受體，表現(xiàn)為骨骼肌興奮。過(guò)大劑量的Ach很易使神經(jīng)節(jié)從興奮轉(zhuǎn)入抑制。

　　氨甲酰膽堿

　　氨甲酰膽堿(carbamylcholine,carbachol)的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用都與Ach相似，能直接激動(dòng)M和N受體，也可能促進(jìn)膽堿能神經(jīng)末梢釋放Ach而發(fā)揮間接作用。可用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。副作用較多，加以阿托品對(duì)它的解毒效果差，故目前主要局部滴眼用于治療青光眼，引起縮瞳以降低眼內(nèi)壓。