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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥劑學知識點:乳化劑

  乳化劑是乳劑的重要組成部分,在乳劑形成、穩(wěn)定性以及藥效發(fā)揮等方面起重要作用。掌握乳化劑的種類和性質對學習乳劑很有必要。

  (一)乳化劑的基本要求

  乳化劑應具備較強的乳化能力,并能在乳滴周圍形成牢固的乳化膜;乳化劑應有一定的生理適應能力,乳化劑都不應對機體產生近期的和遠期的毒副作用,也不應該有局部的刺激性;受各種因素的影響小;穩(wěn)定性好。

  (二)乳化劑的種類

  1.表面活性劑類乳化劑這類乳化劑分子中有較強的親水基和親油基,乳化能力強,性質比較穩(wěn)定,容易在乳滴周圍形成單分子乳化膜。這類乳化劑混合使用效果更高。詳細內容可參見本章第四節(jié)。

  (1)陰離子型乳化劑:硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸化蓖麻油都是0/W型乳化劑,硬脂酸鈣等二價皂是W/O型乳化劑。

  (2)非離子型乳化劑:單甘油脂肪酸酯(0/w)、三甘油脂肪酸酯(0/W)、聚甘油硬酯酸酯(W/O)、聚甘油油酸酯(W/O)、蔗糖單月桂酸酯、脂肪酸山梨坦(即Span類,W/O)、聚山梨酯(即Tween類,0/W)、賣澤(Myrj)、芐譯(Brij)、泊洛沙姆等。

  2.天然乳化劑天然乳化劑由于親水性較強,能形成0/W型乳劑,多數有較大的黏度,能增加乳劑的穩(wěn)定性。使用這類乳化劑需加入防腐劑。

  (1)阿拉伯膠:是阿拉伯酸的鈉、鈣、鎂鹽的混合物,可形成O/W型乳劑。適用于制備植物油、揮發(fā)油的乳劑,可供內服用。阿拉伯膠使用濃度為l0%~l5%。在pH值4~10范圍內乳劑穩(wěn)定。阿拉伯膠內含有氧化酶,使用前應在80%加熱加以破壞。阿拉伯膠乳化能力較弱,常與西黃蓍膠、果膠、瓊脂等混合使用。

  (2)西黃蓍膠:可形成0/W型乳劑,其水溶液具有較高的黏度,pH值5時溶液黏度最大,0.1%溶液為稀膠漿,0.2%~2%溶液呈凝膠狀。西黃蓍膠乳化能力較差,一般與阿拉伯膠合并使用。

  (3)明膠:O/W型乳化劑,用量為油量的l%~2%。易受溶液的pH值及電解質的影響產生凝聚作用。使用時須加防腐劑。常與阿拉伯膠合并使用。

  (4)杏樹膠:為杏樹分泌的膠汁凝結而成的棕色塊狀物,用量為2%~4%。乳化能力和黏度均超過阿拉伯膠?勺鳛榘⒗z的代用品。

  (5)卵黃:含有7%的卵磷脂,為強0/W型乳化劑,可供內服,一個卵黃磷脂相當于10g阿拉伯膠的乳化能力,可乳化脂肪油80~100g、揮發(fā)油40~50g。受稀酸、鹽類以及糖漿等影響較少,但應加防腐劑。

  其他天然乳化劑有白芨膠、果膠、桃膠、海藻酸鈉、瓊脂、酪蛋白、膽酸鈉等。

  3.固體微粒乳化劑 一些溶解度小、顆粒細微的固體粉末,乳化時可被吸附于油水界面,形成乳劑。形成乳劑的類型,是由接觸角0決定的,一般θ<90°易被水潤濕,形成O/W型乳劑,θ>90°易被油潤濕,形成W/O型乳劑。0/w型乳化劑有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土等。W/O型乳化劑有氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等。

  4.輔助乳化劑(auxilialy emulsifying agents) 主要是指與乳化劑合并使用能增加乳劑穩(wěn)定性的乳化劑。輔助乳化劑乳化能力一般很弱或無乳化能力,但能提高乳劑的黏度,并能增強乳化膜的強度,防止乳滴合并。

  (1)增加水相黏度的輔助乳化劑:甲基纖維素,羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、骨膠原(collagen)、皂土等。

  (2)增加油相黏度的輔助乳化劑:鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等。 (三)乳化劑的選擇

  乳化劑的選擇應根據乳劑的使用目的、藥物的性質、處方的組成、欲制備乳劑的類型、乳化方法等綜合考慮、適當選擇。

  1.根據乳劑的類型選擇在乳劑處方設計時對制備乳劑類型已經確定,根據確定的乳劑類型選擇所需的乳化劑。O/W型乳劑應選擇HLB值在8~16的O/W型乳化劑,W/O型乳劑應選擇HLB值在3~6的W/O型乳化劑。乳化劑的HLB值為這種選擇提供了重要的依據。

  2.根據乳劑給藥途徑選擇 口服乳劑應選擇無毒的天然乳化劑或某些親水性高分子乳化劑等。外用乳劑應選擇局部無刺激性乳化劑,長期使用無毒性。注射用乳劑應選擇磷脂、泊洛沙姆等乳化劑。

  3.根據乳化劑性能選擇乳化劑的種類很多,其性能各不相同,應選擇乳化性能強、性質穩(wěn)定、受外界因素如酸、堿、鹽、pH值等影響小、無毒無刺激性的乳化劑。

  4.混合乳化劑的選擇乳化劑混合使用有許多特點,可改變HLB值,可以改變乳化劑的親油親亦性,使其有更大的適應性,如磷脂與膽固醇混合比例為l0:l時,可形成O/W型乳劑,比例為6:l時則形成W/O型乳劑。增加乳化膜的牢固性,如油酸鈉為O/W型乳化劑,與鯨蠟醇、膽固醇等親油性乳化劑混合使用,可形成絡合物,增強乳化膜的牢固性,并增加乳劑的黏度,增加乳劑穩(wěn)定性。非離子型乳化劑可以混合使用,如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦(span類)等。非離子型乳化劑可與離子型孚化劑混合使用。但陰離子型乳化劑和陽離子型乳化劑不能混合使用。乳化劑混合使用,必須符合油相對HLB值的要求,乳化油相所需HLB值。

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