2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)：碘解磷定

　　碘解磷定(pyraloximemethoiodide)簡稱派姆(PAM)，為最早應(yīng)用的膽堿酯酶復(fù)活藥。水溶性較低，水溶液不穩(wěn)定，久置可釋放出碘。

　　【藥理作用】碘解磷定進(jìn)入有機(jī)磷酸酯類中毒者體內(nèi)，其帶正電荷的季銨氮即與被磷�；�的膽堿酯酶的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合，結(jié)合后使其肟基趨向磷酰化膽堿酯酶的磷原子，進(jìn)而與磷�；�形成共價(jià)鍵結(jié)合，生成磷酰化膽堿酯酶和碘解磷定復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解成為磷�；�碘解磷定。同時(shí)使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。

　　此外，碘解磷定也能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接接合，成為無毒的磷�；�碘解磷定，由尿排出，從而阻止游離的有機(jī)磷酸脂類繼續(xù)抑制膽堿酯酶。

　　【解毒療效】碘解磷定使酶復(fù)活的效果因不同有機(jī)磷酸酯類而異，例如對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷中毒的療效較好，對(duì)敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差，而對(duì)樂果中毒則無效。因樂果中毒時(shí)所形成的磷�；�膽堿酯酶比較穩(wěn)定，幾乎是不可逆的，加以樂果乳劑含有苯，可能同時(shí)有苯中毒。

　　碘解磷定類恢復(fù)酶活性作用對(duì)骨骼肌最為明顯，能迅速制止肌束顫動(dòng);對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)較差。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀(如昏迷)似也有療效。

　　由于碘解磷定不能直接對(duì)抗體內(nèi)積聚的乙酰膽堿的作用，故應(yīng)與阿托品合用，以便及時(shí)控制癥狀。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明;單用碘解磷定僅能提高對(duì)氧磷(為內(nèi)吸磷在體內(nèi)的活性體)對(duì)小鼠致死量至2～4倍;單用阿托品時(shí)，也只提高2倍;兩者合用時(shí)可提高128倍。

　　【體內(nèi)過程】靜脈注射后在肝、腎、脾、心等器官的念量較多，肺、骨骼肌和血中次之。從臨床對(duì)中樞癥狀有效來看，似有少量進(jìn)入腦內(nèi)的可能。本藥由腎臟排泄，部分在肝代謝。靜脈注射碘解磷定后，30分鐘內(nèi)即有原形藥物由尿中排出，6小時(shí)內(nèi)約排出80%，故治療中毒時(shí)需足量和反復(fù)給藥。

　　【不良反應(yīng)】一般治療量時(shí)，毒性不大，但如靜脈注射過快和劑量超過2g時(shí)，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、眩暈，有時(shí)出現(xiàn)惡心、嘔吐和心動(dòng)過速等。偶有咽痛和其它碘反應(yīng)。劑量過大，碘解磷定本身也可抑制膽堿酯酶，加重有機(jī)磷酸酯類的中毒程度。