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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點:M膽堿受體激動藥

  毛果蕓香堿

  又名匹魯卡品(pilocarpine)是從毛果蕓香屬(pilocarpus屬)植物中提出的生物堿,基水溶液穩(wěn)定,也能人工合成。

  【藥理作用】 能選擇性地激動M膽堿受體,產(chǎn)生M樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。

  1.眼 滴眼后能引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用:

  (1)縮瞳虹膜內(nèi)有兩種平滑肌,一種是瞳孔括約肌,受動眼神經(jīng)的副交感神經(jīng)纖維(膽堿能神經(jīng))支配,興奮時瞳孔括約肌收縮,瞳孔縮小;另一種是瞳孔開大肌,受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配,興奮時瞳孔開大肌向外周收縮,瞳孔擴大。用毛果蕓香堿后,可激動瞳孔活約肌的M膽堿受體,表現(xiàn)為瞳孔縮小。

  (2)降低眼內(nèi)壓房水是從睫狀體上皮細胞分泌及血管滲出而產(chǎn)生,經(jīng)瞳孔流入前房,到達前房角間隙,主要經(jīng)小梁網(wǎng)(濾簾)流入鞏膜靜脈竇,最后進入血流(圖6-1,6-2)。毛果蕓香堿可通過縮瞳作用使虹膜向中心拉緊,虹膜根部變薄,從而使處在虹膜周圍部分的前房角間隙擴大,房水易于通過小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇而進入循環(huán),結(jié)果使眼內(nèi)壓下降。

  (3)調(diào)節(jié)痙攣使晶狀體聚焦,適合于視近物的過程,稱為調(diào)節(jié)。眼睛的調(diào)節(jié)主要取決于晶狀體的曲度變化。晶狀體囊富有彈性,使晶狀體有略呈球形的傾向,但由于睫狀小帶(懸韌帶)向外緣的牽拉,通常使晶狀體維持于比較扁平的狀態(tài)。睫狀小帶又受睫狀肌控制,睫狀肌由環(huán)狀和輻射狀兩種平滑肌纖維組成,其中以膽堿能神經(jīng)(動眼神經(jīng))支配的環(huán)狀肌纖維為主。動眼神經(jīng)興奮時或用擬膽堿藥如毛果蕓香堿時使環(huán)狀肌向瞳孔中心方向收縮,結(jié)果使睫狀小帶放松,晶狀體變凸,屈光度增加,只適合于視近物,而看遠物則難以使其清晰地成像于視網(wǎng)膜上;故看近物清楚,看遠物模糊。擬膽堿藥的這種作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。

  睫狀肌的輻射狀肌纖維受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配,但這在眼睛調(diào)節(jié)中不占重要地位,故擬腎上腺素藥一般不影響調(diào)節(jié)。

  2.腺體 吸收后能激動腺體的M膽堿受體,汗腺和唾液腺分泌增加最明顯。

  【臨床應(yīng)用】其吸收作用除用作抗膽堿藥阿托品等中毒的搶救外,其它應(yīng)用價值不大。臨床上主要局部用于治療青光眼。滴眼后易透過角膜進入眼房,作用迅速,10分鐘后出現(xiàn)作用,半小時達高峰。與毒扁豆堿比較,毛果蕓香堿作用溫和而短暫,故用藥間隔時間宜短,水溶液比較穩(wěn)定。吸收后的不良反應(yīng)主要由其M膽堿作用所致,可用阿托品對抗。

  1,青光眼眼內(nèi)壓增高是青光眼的主要特征,可引起頭痛、視力減退等癥狀,嚴重時可致失明。閉角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼)患者前房角狹窄,眼內(nèi)壓增高。毛果蕓香堿能使眼內(nèi)壓迅速降低,從而緩解或消除青光眼癥狀。

  毛果蕓香堿也適用于開角青光眼(慢性單純性青光眼)的治療。這種青光眼無前房角狹窄和閉塞情況,而是由于小梁網(wǎng)本身及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化,阻礙了房水循環(huán),引起眼內(nèi)壓升高。毛果蕓香堿可能的通過擴張鞏膜靜脈竇周圍的小血管以及收縮睫狀肌后,小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而使眼內(nèi)壓下降。

  常用1%~2%溶液滴眼,用后30~40分鐘縮瞳作用達高峰,降低眼內(nèi)壓作用可維持4~8小時,調(diào)節(jié)痙攣作用在2小時左右消失。滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥,避免藥液流入鼻腔,因吸收而產(chǎn)生副作用。

  2.虹膜炎 與擴瞳藥交替應(yīng)用,可防止虹膜與晶狀體粘連。

  氨甲酰甲膽堿

  氨甲酰膽堿(carbamylmethylcholine)又名烏拉膽堿(urecholine)為M受體激動藥,對胃腸道及膀胱平滑肌作用的選擇性最高。用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。

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