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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識點:膽堿酯酶

  膽堿酯酶(cholinesterase)是一類糖蛋白,以多種同功酶形式存在于體內(nèi)。一般可分為真性膽堿酯酶和假性膽堿脂酶。真性膽堿酯酶也稱乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase),主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙,特別是運動神經(jīng)終板突觸后膜的皺折中聚集較多;也存在于膽堿能神經(jīng)元內(nèi)和紅細(xì)胞中。此酶對于生理濃度的Ach作用最強,特異性也較高。一個酶分子可水解3×105分子Ach,一般常簡稱為膽堿酯酶。假性膽堿酯酶廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腎、腸中。對Ach的特異性較低,假性膽堿酯酶可水解其他膽堿酯類,如琥珀膽堿。

  膽堿酯酶蛋白分子表面的活性中心有兩個能與乙酰膽堿結(jié)合的部位,即帶負(fù)電荷的陰離子部位和酯解部位。酯解部位含有一個由絲氨酸的羥基構(gòu)成的酸性作用點和一個由組氨酸咪唑環(huán)構(gòu)成的堿性作用點,兩者通過氫鍵結(jié)合,增強了絲氨酸羥基的親核活性,使之易于與乙酰膽堿結(jié)合。

  膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程可分為三個步驟:①乙酰膽堿分子結(jié)構(gòu)中帶正電荷的季銨陽離子頭,以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位相結(jié)合;同時乙酰膽堿分子中的羰基碳與膽堿酯酶酯解部位的絲氨酸的羥基以共價鍵形式結(jié)合,形成乙酰膽堿和膽堿酯酶的復(fù)合物。②乙酰膽堿與膽堿酯酶復(fù)合物裂解成膽堿和乙;憠A酯酶。③乙;憠A酯酶迅速水解,分離出乙酸,酶的活性恢復(fù)。

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