2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(31)

　　哮喘病患者：支氣管平滑肌上的β受體數(shù)目減少，與腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)有缺陷，但α受體功能相對(duì)明顯，從而導(dǎo)致支氣管收縮。應(yīng)用β受體激動(dòng)藥不佳，可加用α受體拮抗藥。

　　高血壓病人和肝硬化患者：β受體也有下調(diào)。

　　敗血癥休克病人：糖皮質(zhì)激素受體也較正常情況時(shí)下調(diào)，需用大劑量糖皮質(zhì)激素才能見(jiàn)效。

　　根據(jù)疼痛的嚴(yán)重程度，采用不同類、不同強(qiáng)弱的藥物治療。

　　WH0推薦的疼痛三階梯給藥方案：

　　輕度疼痛：非阿片類藥物，常用解熱鎮(zhèn)痛藥，如阿司匹林、撲熱息痛等;

　　中度疼痛：弱阿片類藥物和輔助性藥物，如可待因及其復(fù)方;

　　重度疼痛：強(qiáng)阿片類(嗎啡、芬太尼)、非阿片類藥物及輔助性藥物。

　　2.對(duì)體內(nèi)過(guò)程的影響：

　　(1)吸收：

　　抑郁癥、潰瘍病、震顫麻痹、創(chuàng)傷或手術(shù)等：胃排空延長(zhǎng)，延緩口服藥物吸收;

　　心功能不全及休克等：血液循環(huán)不暢，影響藥物吸收;

　　(2)分布：

　　低蛋白血癥：藥物血漿蛋白結(jié)合率降低，使游離藥物濃度增高，藥效增強(qiáng)。如：雙香豆素、苯妥英鈉、地高辛等的作用加強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒副作用;

　　中樞炎癥：增加血腦屏障通透性，藥物進(jìn)入中樞量增加，可提高某些藥物療效，也可增加某些藥物的中樞毒性。

　　(3)代謝：

　　慢性肝病和肝硬化患者，肝功能嚴(yán)重不足：

　�、俳�(jīng)肝臟代謝活化的藥物，作用減弱，如可的松、潑尼松等。原因：可的松和潑尼松→肝代謝→3-酮基還原為羥基→氫化可的松和氫化潑尼松→發(fā)揮作用。肝功能不足時(shí)，應(yīng)選用3位為羥基的糖皮質(zhì)激素。

　�、谥饕�由肝滅活的藥物，必須減量慎用，甚至禁用。如：氯霉素、甲苯磺丁脲等。

　　(4)排泄：

　　腎功能不全：主要經(jīng)腎臟消除的藥物，t 1/2延長(zhǎng)，應(yīng)用時(shí)需減量，嚴(yán)重腎病的患者應(yīng)禁用。如：氨基糖苷類、頭孢唑啉等。

　　腎病綜合征：腎小球膜受損，結(jié)合型的也會(huì)通過(guò)。

　　低蛋白血癥：游離型藥物增多，使藥物濾過(guò)增多;

　　酸堿平衡失調(diào)：致原尿pH改變，影響腎小管重吸收，使某些藥物排泄發(fā)生改變。內(nèi)源性有機(jī)酸類物質(zhì)蓄積，干擾弱酸類藥物經(jīng)腎排泄。

　　四、精神因素

　　情緒樂(lè)觀，對(duì)藥物療效產(chǎn)生良好的正面影響;悲觀情緒，對(duì)藥效產(chǎn)生負(fù)面影響。

　　安慰劑(不具藥理活性)：可對(duì)頭痛、失眠、心絞痛、術(shù)后疼痛、感冒咳嗽、神經(jīng)官能癥等癥狀獲得30%～50%的改善。對(duì)心理因素控制的自主神經(jīng)系統(tǒng)影響尤為明顯，如血壓、心率、內(nèi)分泌、性功能等均可受安慰劑的影響。

　　臨床用藥時(shí)：鼓勵(lì)患者以樂(lè)觀的態(tài)度，正確對(duì)待疾病，積極治療，不僅能減輕疾病痛苦的主觀感受，還能提高機(jī)體對(duì)疾病的抵御能力，有利于疾病的治療。

　　精神狀態(tài)不佳、情緒低落的患者，應(yīng)用氯丙嗪、利舍平、腎上腺皮質(zhì)激素、中樞抑制藥時(shí)應(yīng)慎重，防止患者精神抑郁，甚至自殺。

　　五、時(shí)辰因素

　　給藥時(shí)間不同，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性或藥效卻不同。

　　洋地黃夜間敏感，是白晝的40倍。

　　呼吸道→乙酰膽堿和組胺反應(yīng)峰值→0～2時(shí)。

　　去甲腎上腺素升壓反應(yīng)曲線→3時(shí)為谷，6～9時(shí)為峰，l2時(shí)又為谷，21時(shí)又有一個(gè)峰，以后逐漸下降。因此，降壓藥的用量，早晨>中午。

　　清晨血容量最低，血壓相對(duì)較低，半衰期長(zhǎng)的降壓藥，如胍乙啶，在清晨時(shí)作用更強(qiáng)，甚至引起體位性低血壓。

　　內(nèi)源性ACTH、糖皮質(zhì)激素的分泌呈晝夜節(jié)律變化：午夜血藥濃度最低，后逐漸升高，上午6～8時(shí)達(dá)峰，后又迅速下降，午夜又達(dá)最低。

　　ACTH與皮質(zhì)醇：血濃度高→下丘腦-腺垂體對(duì)負(fù)反饋抑制的敏感性低。

　　血濃度低→對(duì)負(fù)反饋抑制的敏感性高。

　　糖皮質(zhì)激素應(yīng)用：

　　替代治療：早晨應(yīng)用全日量的三分之二，下午用全日量的三分之一。

　　長(zhǎng)程治療：采用早晨一次給藥，或隔日早晨給藥一次的療法。

　　目的：減輕對(duì)下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的負(fù)反饋抑制所致的不良反應(yīng)。