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2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(31)

  阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥+非甾體鎮(zhèn)痛藥配伍→中樞和外周雙重鎮(zhèn)痛作用,提高藥效;限制非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥超常規(guī)劑量使用,避免胃腸道副作用。

  增強(qiáng)作用:兩藥合用的效應(yīng)大于其分別效應(yīng)的代數(shù)和(1+1>2)。

  如:

  普魯卡因注射液中+少量腎上腺素→腎上腺素使用藥局部的血管收縮,減少普魯卡因的吸收→局麻作用延長(zhǎng),毒性降低;

  毒扁豆堿抑制膽堿酯酶,使乙酰膽堿的破壞減慢,藥理作用明顯增強(qiáng)。

  增敏作用:兩藥合用,一藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)。

  如:可卡因抑制交感神經(jīng)末梢對(duì)去甲腎上腺素的再攝取,引起后者作用增強(qiáng)。

  協(xié)同作用也可能導(dǎo)致毒副作用:

  如:

  鏈霉素+肌松藥→加強(qiáng)和延長(zhǎng)肌松藥的肌松作用,甚至引起呼吸麻痹,這是由于鏈霉素具有神經(jīng)肌肉接頭阻斷作用。

  氨基糖苷類(lèi)(慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素或新霉素)間相互合用或先后應(yīng)用→聽(tīng)神經(jīng)和腎臟的毒性增加。

  在利用藥物協(xié)同作用時(shí)應(yīng)注意趨利避害,若使用不當(dāng),也可導(dǎo)致毒副作用協(xié)同。

  (2)拮抗作用:聯(lián)合用藥后使原有的效應(yīng)減弱,小于它們分別作用的總和。

  藥理性拮抗:常見(jiàn)于藥物受體的拮抗藥與激動(dòng)藥之間的相互作用。當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合后,阻止激動(dòng)劑與其受體結(jié)合。(拮抗劑+激動(dòng)劑)

  如:

  H 1組胺受體拮抗藥苯海拉明,可拮抗H1組胺受體激動(dòng)藥的作用;β受體拮抗藥,可拮抗異丙腎上腺素的β受體激動(dòng)作用。

  這種相互作用可用于藥物中毒的解救。如有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí),用阿托品拮抗其中毒的M樣癥狀。

  生理性拮抗:兩個(gè)激動(dòng)藥分別作用生理作用相反的兩個(gè)特異性受體。(激動(dòng)劑+激動(dòng)劑)

  如:組胺+腎上腺素。

  組胺→H1受體→支氣管平滑肌收縮,小動(dòng)脈、小靜脈和毛細(xì)血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性增加→血壓下降,甚至休克;

  腎上腺素→β腎上腺素受體→支氣管平滑肌松弛,小動(dòng)脈、小靜脈和毛細(xì)血管前括約肌收縮→緩解休克,用于治療過(guò)敏性休克。

  化學(xué)性拮抗:重金屬中毒時(shí)用二巰丙醇解毒,利用兩者形成絡(luò)合物而排泄;肝素過(guò)量可引起出血,用靜注魚(yú)精蛋白注射液解救,因后者是帶有強(qiáng)大正電荷的蛋白,能與帶有強(qiáng)大負(fù)電荷的肝素形成穩(wěn)定的復(fù)合物,使肝素的抗凝血作用迅速消失。

  第二節(jié) 機(jī)體方面的因素

  主要涉及年齡、性別、遺傳、精神及病理狀態(tài)等。這些因素都能使藥物的效應(yīng)出現(xiàn)差異,即相同劑量的藥物對(duì)不同的個(gè)體或同一個(gè)體不同狀態(tài)下產(chǎn)生明顯不同的藥物效應(yīng)。

  一、年齡

  藥物作用年齡差異主要表現(xiàn)在兒童和老年人,因?yàn)闄C(jī)體的生理機(jī)能與年齡有關(guān)。

  1.兒童時(shí)期、新生兒:

  生理特點(diǎn):

  (1)體液占體重比例大,水鹽轉(zhuǎn)換率快:能耐受,解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)乙酰氨基酚和吸入麻醉藥氟烷,對(duì)兒童的肝毒性低于成年人。

  (2)血漿蛋白總量較低:藥物血漿蛋白結(jié)合率低;

  (3)全身器官處于發(fā)育期:如肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育尚未完全,肝藥酶活性較低,藥物在體內(nèi)的代謝消除受到影響,使經(jīng)腎排泄的藥物易受影響,以致產(chǎn)生毒副反應(yīng)。

  如:

  新生兒肝臟缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,若服用氯霉素可導(dǎo)致“灰嬰綜合征”。

  一些經(jīng)腎排泄的藥物如巴比妥類(lèi)、氨芐西林、地高辛等排泄緩慢,應(yīng)用時(shí)必須減量。

  對(duì)中樞抑制藥和中樞興奮藥特別敏感,例如抗組胺藥和巴比妥類(lèi)通常表現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用,但可使一些兒童產(chǎn)生“超敏反應(yīng)”。

  嬰幼兒的血腦屏障尚未發(fā)育完全,對(duì)嗎啡特別敏感而易導(dǎo)致呼吸抑制。

  (4)特殊不良反應(yīng)

  激素對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育影響較大,可使兒童的生長(zhǎng)發(fā)育出現(xiàn)異;蛘系K;

  四環(huán)素可與鈣離子結(jié)合,沉積于生長(zhǎng)中的骨骼和牙齒中,使牙齒變成黃褐色,稱(chēng)為“四環(huán)素牙”,故兒童禁用此類(lèi)藥物;

  2.老年人:

  生理特點(diǎn):

  (1)生理功能和代償適應(yīng)能力逐漸減退:對(duì)藥物的代償和排泄功能降低,對(duì)藥物耐受性較差,故用藥量一般低于成年人。

  (2)血漿蛋白量變低,體液少,脂肪多:藥物與血漿蛋白結(jié)合率偏低,水溶性藥物分布容積較小,脂溶性藥物分布容積較大。

  (3)肝腎功能自然減退:藥物清除率逐年下降,各種藥物血漿半衰期有不同程度的延長(zhǎng)。

  (4)對(duì)有些中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥反應(yīng)增加:服用催眠藥的次日,出現(xiàn)昏睡后遺效應(yīng)明顯;苯二氮 和氯丙嗪對(duì)老年人的中樞抑制作用增強(qiáng)。

  (5)特殊不良反應(yīng):

  服用苯巴比妥類(lèi)時(shí)出現(xiàn)興奮、煩躁,應(yīng)用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥出現(xiàn)精神錯(cuò)亂,應(yīng)用嗎啡出現(xiàn)敵對(duì)情緒,應(yīng)用阿托品出現(xiàn)興奮,甚至精神失常。

  心血管藥,易致老年人血壓下降和心律失常。

  非甾體抗炎藥,易致胃腸出血。

  抗膽堿藥易致尿潴留、大便秘結(jié)及青光眼等。

  二、性別

  性別的不同也會(huì)影響藥物的作用。

  1.藥動(dòng)學(xué)影響:

  苯二氮 類(lèi)、維拉帕米、阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、氨茶堿、利多卡因和利福平等,藥動(dòng)學(xué)參數(shù)存在性別差異。

  一般普萘洛爾、氯氮 和地西泮在女性體內(nèi)的清除率低。

  如:口服相同劑量的普萘洛爾,血藥濃度:女性 >男性,AUC值與Cmax約是男性的2倍;Vd和Cl約為男性的二分之一。男性對(duì)普萘洛爾側(cè)鏈的氧化代謝、葡萄糖醛酸結(jié)合代謝物的清除率比女性高。

  2.婦女的生理特點(diǎn)

  婦女有月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳等不同時(shí)期,因此,婦女用藥時(shí)應(yīng)適當(dāng)注意。

  月經(jīng)期和妊娠期:子宮對(duì)瀉藥或其他強(qiáng)刺激性藥比較敏感,用藥不慎,會(huì)引起月經(jīng)過(guò)多、流產(chǎn)、早產(chǎn)的危險(xiǎn)。

  妊娠和哺乳期:某些藥物能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎體,經(jīng)過(guò)乳汁、被乳兒攝入體內(nèi),有可能引起中毒。

  臨產(chǎn)前:不可用嗎啡,因?yàn)閱岱瓤赏ㄟ^(guò)胎盤(pán),有可能致胎兒娩出時(shí)呼吸受到抑制。

  特殊不良反應(yīng):

  有些激素、抗代謝藥物、烷化劑,可致畸胎或影響胎兒正常發(fā)育。

  性激素對(duì)男女性會(huì)引起不同的反應(yīng),若婦女長(zhǎng)期使用雄激素或同化激素,可能引起男性化,長(zhǎng)出胡須,聲音變粗,出現(xiàn)多毛癥、月經(jīng)紊亂等。

  三、病理因素

  病理狀態(tài)可使機(jī)體對(duì)藥物的敏感性、藥物的體內(nèi)過(guò)程發(fā)生變化,從而影響藥物的療效。

  1.對(duì)藥物敏感性的影響:

  利尿藥:對(duì)正常人的尿量無(wú)明顯的影響,但可顯著增加水腫病人的尿量;

  解熱鎮(zhèn)痛藥:對(duì)正常體溫?zé)o影響,但對(duì)發(fā)熱病人有退熱作用;

  嗎啡:

  正常人→大量→成癮。

  慢性疼痛病人→鎮(zhèn)痛。合理使用無(wú)欣快效應(yīng):(1)控釋劑、緩釋劑;(2)患者產(chǎn)生可特殊阿片受體。

  結(jié)核病患者:糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致結(jié)核感染擴(kuò)散的危險(xiǎn);

  潰瘍病患者:口服刺激性藥物、或拮抗兒茶酚胺類(lèi)藥物、或擴(kuò)張血管藥、或非甾體抗炎藥等,可能加重潰瘍病變,有些藥物已列入慎用或禁用范圍。

  疾病→影響受體的數(shù)目、密度→改變親和力→影響藥物作用。

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