第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制
類型:
1.作用于受體
大多數(shù)藥物作用于受體發(fā)揮藥理作用,如胰島素激活胰島素受體,阿托品阻斷副交感神經(jīng)末梢M膽堿受體。
藥物與受體相互作用,及作用后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是藥物作用機(jī)制的中心內(nèi)容,因此,這部分內(nèi)容將在后面章節(jié)專門詳細(xì)闡述。
2.對(duì)酶的影響
酶是藥物作用的主要靶標(biāo)。體內(nèi)酶的種類多、分布廣。
抑制:許多藥物能抑制酶活性,如抗高血壓藥物依那普利抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制環(huán)氧酶(COX),抗慢性心功能不全藥強(qiáng)心苷抑制Na+,K+-ATP酶。
激活:尿激酶激活血漿纖溶酶原,解磷定使有機(jī)磷酸酯抑制的膽堿酯酶復(fù)活。
有些藥物本身就是酶,如胃蛋白酶。
3.作用于細(xì)胞膜離子通道
細(xì)胞膜上有許多離子通道,無機(jī)離子Na +、K+、Ca2+、Cl-等可以通過這些通道進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),有些藥物可以直接作用于這些通道,而影響細(xì)胞功能。
如:局麻藥抑制Na +通道,阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo);鈣拮抗劑可以阻滯Ca2+通道,降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度,致血管舒張,產(chǎn)生降壓作用;抗心律失常藥可分別影響Na+、K+或Ca2+通道,糾正心律失常。
4.影響核酸代謝
核酸(DNA及RNA)是控制蛋白質(zhì)合成、細(xì)胞分裂的生命物質(zhì)。
抗癌藥:通過干擾癌細(xì)胞DNA和RNA的代謝過程而發(fā)揮作用的。例如5-氟尿嘧啶結(jié)構(gòu)與尿嘧啶相似,摻入癌細(xì)胞DNA、RNA中后,干擾蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抗癌作用。
抗生素:包括喹諾酮類藥物,也是通過抑制細(xì)菌核酸代謝,發(fā)揮抑菌或殺菌作用的。
5.參與或干擾細(xì)胞代謝
促進(jìn)代謝:有些藥物是補(bǔ)充生命代謝物質(zhì),治療相應(yīng)的缺乏癥,如鐵劑補(bǔ)血、胰島素治療糖尿病等。
抗代謝藥:稱為偽品摻入,有些藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物非常相似,雖參與代謝過程,卻往往不能引起代謝的生理效果,最后導(dǎo)致抑制或阻斷代謝的后果。
6、改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)
通過簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)、物理作用,產(chǎn)生藥理效應(yīng)。
如:
口服氫氧化鋁、三硅酸鎂等抗酸藥,中和胃酸,可用于治療胃潰瘍;
二巰丁二鈉等絡(luò)合劑可與汞、砷等重金屬離子絡(luò)合成環(huán)狀物,促使其隨尿排出以解毒。
靜脈注射甘露醇,在腎小管內(nèi)產(chǎn)生高滲透壓而利尿;
滲透性瀉藥硫酸鎂、血容量擴(kuò)張劑右旋糖酐等,通過局部形成高滲透壓而產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。
7.影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)
很多無機(jī)離子、代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)、激素在體內(nèi)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需要載體參與,藥物干擾這一環(huán)節(jié)可產(chǎn)生明顯的藥理效應(yīng)。
例如:
解熱鎮(zhèn)痛藥,抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成,具有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用;
噻嗪類利尿藥,抑制腎小管Na + -Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)載體,抑制Na+ -K+、Na+ -H+交換,發(fā)揮排鈉利尿作用。
8.影響免疫功能
許多疾病涉及免疫功能,藥物通過影響免疫機(jī)制發(fā)揮療效。
免疫抑制藥(環(huán)孢素) :用于器官移植的排斥反應(yīng)。
免疫增強(qiáng)藥(左旋咪唑):用于免疫缺陷性疾病的治療。
另外,某些藥物本身就是抗體(丙種球蛋白)或抗原(疫苗)。
9.非特異性作用
有些藥物并無特異性作用機(jī)制,而主要與理化性質(zhì)有關(guān)。
如:
消毒防腐藥對(duì)蛋白質(zhì)有變性作用,用于體外殺菌或防腐,不能內(nèi)服。另外,還有酚類、醇類、醛類和重金屬鹽類等蛋白沉淀劑。
有些藥物利用自身酸堿性,產(chǎn)生中和反應(yīng),或調(diào)節(jié)血液酸堿平衡,如碳酸氫鈉、氯化銨等。
第四節(jié) 受體學(xué)說
一、受體的概念和特性
受體:一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)。
配體:能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。
內(nèi)源性配體:體內(nèi)存在許多能與受體結(jié)合的生理功能調(diào)節(jié)物質(zhì),受體都有相應(yīng)的內(nèi)源性配體,如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)等;
外源性配體:能與受體特異性結(jié)合的藥物等外來物質(zhì)。
作用方式:
受點(diǎn):受體與配體特定的結(jié)合部位,立體構(gòu)型具有高度特異性。
配體與受體的結(jié)合是化學(xué)性的:(1)構(gòu)象互補(bǔ);(2)相互吸引力,絕大多數(shù)是通過分子間的吸引力,如范德華力、離子鍵、氫鍵;少數(shù)是通過共價(jià)鍵,形成難以逆轉(zhuǎn)的結(jié)合。
受體的特性:
1.飽和性:
受體數(shù)量是有限的,能結(jié)合的配體量也是有限的。達(dá)到飽和→產(chǎn)生最大效應(yīng)。
2.特異性:
一種特定的受體只能與特定的配體結(jié)合,產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。
原因:受體對(duì)配體有高度識(shí)別能力,對(duì)配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)、立體結(jié)構(gòu)具有很高的專一性。
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