2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(一)復習要點(31)

　　包括：完全激動藥、部分激動藥。

　　完全激動藥：藥物對受體有很高的親和力和內在活性，與受體結合后產(chǎn)生最大效應Emax。

　　激動藥的量效關系曲線：

　　(1)直方雙曲線(圖3—4A)。

　　(2)將藥物濃度改用對數(shù)值作圖，即橫坐標為1g[D]，則得出一條對稱的S形曲線(圖3-4B)。

　　(3)若將縱坐標改用效應百分數(shù)的倒數(shù)，橫坐標改用藥物濃度的倒數(shù)，則為一條直線(圖3—4C)。

　　A圖：藥量用真數(shù)劑量表示;B圖：藥量用對數(shù)劑量表示;C圖：橫坐標用藥物濃度的倒數(shù)，縱坐標用效應強度的倒數(shù)表示。E：效應強度;[D]：藥物濃度

　　圖3-4 激動藥作用的量效曲線

　　部分激動藥：具有較強的親和力，內在活性不強(α<1)，量效曲線高度(Emax)較低，即使增加劑量，也不能達到完全激動藥那樣的最大效應。

　　特點：占領受體，拮抗完全激動藥的部分生理效應。

　　如:

　　激動藥嗎啡的內在活性α=1，部分激動藥噴他佐辛的內在活性α=0.25。

　　嗎啡在低濃度時，兩藥的作用相加;

　　當處于曲線的交叉點時，嗎啡所產(chǎn)生的效應相當于噴他佐辛的最大效應。

　　隨著噴他佐辛濃度增加，發(fā)生對嗎啡的競爭性拮抗。

　　噴他佐辛在不同濃度時，嗎啡的量效曲線將發(fā)生旋轉。這表現(xiàn)了小劑量激動、大劑量拮抗的作用。

　　(二)拮抗藥

　　拮抗藥：有較強的親和力，缺乏內在活性(α=0)，故不能產(chǎn)生效應，但由于其占據(jù)了一定數(shù)量的受體，反而可拮抗激動藥的作用。

　　如：納洛酮，為阿片受體拮抗藥;普萘洛爾，是β腎上腺素受體拮抗藥等。

　　特點：有些藥物有一定的激動受體的效應，則為部分拮抗藥。如氧烯洛爾，是β腎上腺素受體部分拮抗藥。

　　拮抗藥分為：競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥兩種。

　　競爭性拮抗藥特點：

　　(1)受體結合：可逆，與激動藥競爭，對激動藥產(chǎn)生競爭性抑制作用。

　　(2)激動藥量效曲線：平行右移，最大效應不變。通過增加激動藥的濃度，使其效應恢復到原先單用激動藥時的水平。(圖3—5A)。如：阿托品是乙酰膽堿的競爭性拮抗藥。

　　競爭性拮抗藥的親和力：拮抗參數(shù)(pA2)表示。

　　含義：在拮抗藥存在時，若2倍濃度的激動藥所產(chǎn)生的效應，恰好等于未加入拮抗藥時激動藥的效應，則所加入的拮抗藥的摩爾濃度的負對數(shù)稱為pA2值。

　　意義：反映競爭性拮抗藥對其激動藥的拮抗強度。藥物的pA 2值越大，其拮抗作用越強。

　　非競爭性拮抗藥：

　　(1)受體結合：比較牢固，解離速度慢，或者形成不可逆的結合，阻止激動藥與受體正常結合。

　　(2)激動藥量效曲線：下移，Emax下降。增加激動藥的劑量，不能使量效曲線的最大強度達到原來水平(圖3-5B)。

　　四、受體的調節(jié)

　　受體數(shù)量、親和力、效應力都受到藥理因素的影響。

　　調節(jié)方式：脫敏和增敏兩種類型。

　　1.受體脫敏：在長期使用一種激動藥后，組織或細胞對激動藥的敏感性和反應性下降的現(xiàn)象。

　　如：

　　臨床長期應用異丙腎上腺素治療哮喘，可以引起異丙腎上腺素療效逐漸變弱。

　　維生素A可使胰島素受體脫敏。

　　根據(jù)產(chǎn)生的機制不同，可將受體脫敏分為：同源脫敏和異源脫敏。

　　同源脫敏：只對一種類型受體的激動藥的反應下降，而對其他類型受體激動藥的反應性不變。機制：由于受體蛋白磷酸化，受體結構破壞、受體定位改變、受體合成減少等所致。

　　如：胰島素受體、生長激素受體、黃體生成素受體、血管緊張素Ⅱ受體等，肽類配體的受體。

　　異源脫敏：受體對一種類型激動藥脫敏，對其他類型受體的激動藥也不敏感。機制：由于受體有一個共同的反饋調節(jié)機制，或它們信號轉導通路上的有某個共同環(huán)節(jié)。

　　如：β腎上腺素受體，可被甲狀腺素、糖皮質激素、性激素調節(jié);M膽堿受體可被血管活性肽調節(jié);γ氨基丁酸受體可被苯二氮 類調節(jié);胰島素受體可被β腎上腺素類藥物調節(jié)等。

　　2.受體增敏：與受體脫敏相反的一種現(xiàn)象(反應性、敏感性增加)，可因受體激動藥水平降低、或長期應用拮抗藥而造成。

　　如：長期應用β受體拮抗藥普萘洛爾時，突然停藥可以由于β受體的敏感性增高而引起“反跳”現(xiàn)象。另外，磺酰脲類也可使胰島素受體增敏。

　　受體下調或上調：受體脫敏或增敏僅涉及受體數(shù)量或密度的變化。