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2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(31)

  五、受體與效應(yīng)器相互作用后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

  第一信使:指多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子等細(xì)胞外信使物質(zhì)。與特異受體結(jié)合,激活受體,引起細(xì)胞某些生物學(xué)特性的改變,如膜對(duì)某些離子的通透性及膜上某些酶活性的改變,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。

  第二信使:第一信使作用于靶細(xì)胞后,在胞漿內(nèi)產(chǎn)生的信息分子。第二信使將獲得的信息增強(qiáng)、分化、整合,并傳遞給效應(yīng)器,發(fā)揮特定的生理功能或藥理效應(yīng)。

  種類:

  1.環(huán)磷腺苷(cAMP)

  代謝過(guò)程:

  ATP→腺苷酸環(huán)化酶(AC)作用→cAMP→磷酸二酯酶(PDE)水解→5'-AMP滅活。

  →β受體、D 1受體、H2受體等→通過(guò)Gs作用→使AC活化→ATP水解→使細(xì)胞激動(dòng)藥內(nèi)cAMP增加。

  →α受體、D 2受體、M乙酰膽堿受體、阿片受體等→通過(guò)Gi作用→抑制AC→使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度減少。

  cAMP→激活蛋白激酶A(PKA) →使蛋白酶磷酸化(ATP提供磷酸基) →酶活化。例如:磷酸化酶、脂酶、糖原合成酶等。

  →鈣離子通道磷酸化→鈣離子內(nèi)流→神經(jīng)、心肌、平滑肌等興奮。

  2.環(huán)磷鳥苷(cGMP)

  代謝過(guò)程:

  GTP→鳥苷酸環(huán)化酶(GC) →cGMP→PDE滅活。

  cGMP→激活蛋白激酶G(PKG) →各種效應(yīng)。作用與cAMP相反,心臟抑制、血管舒張、腺體分泌等。

  cGMP可以獨(dú)立作用,不受cAMP制約。

  3.肌醇磷脂

  細(xì)胞膜肌醇磷脂水解→產(chǎn)生的DG和IP3,是一類重要的受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。

  DG在Ca 2+協(xié)同下→激活蛋白激酶C(PKC) →靶蛋白磷酸化→產(chǎn)生效應(yīng),如腺體分泌、血小板聚集、中性粒細(xì)胞活化,細(xì)胞生長(zhǎng)、代謝、分化等效應(yīng)。

  IP 3→促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣池釋放Ca2+→通過(guò)鈣調(diào)蛋白、PKC→激發(fā)多種細(xì)胞功能。

  4.鈣離子

  細(xì)胞內(nèi)Ca 2+對(duì)細(xì)胞功能有著重要的調(diào)節(jié)作用,如各種肌肉收縮、腺體分泌、白細(xì)胞和血小板活化,以及胞內(nèi)多種酶的激活。

  細(xì)胞內(nèi)鈣升高的途徑:

  (1)細(xì)胞外Ca 2+通過(guò)鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞漿,受膜電位、受體、G蛋白及PKA等調(diào)控。

  (2)細(xì)胞內(nèi)肌漿網(wǎng)等鈣池釋放Ca2+。受IP3作用。

  兩者互相促進(jìn)。

  (3)細(xì)胞膜上還有鈣泵,被ATP激活,可對(duì)鈣離子作雙向調(diào)控。

  細(xì)胞內(nèi)的Ca 2+→激活PKC,與DG有協(xié)同作用→共同促進(jìn)信息傳遞蛋白、效應(yīng)蛋白活化。

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