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2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(31)

  3.可逆性:

  受體與配體所形成的復(fù)合物可以解離,也可被另一種特異性配體所置換。

  原因:多數(shù)通過離子鍵、氫鍵、范德華力,是可逆的。

  4.高靈敏度:

  受體能識(shí)別周圍環(huán)境中微量的配體。很低濃度的配體就能與受體結(jié)合,產(chǎn)生顯著的效應(yīng)。

  例如:5×10 -19mol/L的乙酰膽堿溶液就能對(duì)蛙心產(chǎn)生明顯的抑制作用。

  5.多樣性:

  同一受體可廣泛分布于不同組織、同一組織的不同區(qū)域,受體密度不同。

  受體處于動(dòng)態(tài)變化中:受生理、病理和藥理因素調(diào)節(jié)。

  二、受體的類型

  根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點(diǎn),對(duì)目前已確定的受體可分為四類:

  1.離子通道受體(配體門控通道受體)

  種類:N膽堿受體、興奮性氨基酸受體、γ-氨基丁酸受體等屬于這類受體。

  受體激活→離子通道開放→促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)、外離子跨膜流動(dòng)→細(xì)胞膜去極化、超極化→興奮或抑制效應(yīng)。

  2.G蛋白偶聯(lián)受體

  種類:腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、M膽堿、前列腺素及一些多肽類等的受體都屬于這類受體。

  受體與G蛋白偶聯(lián)→通過第二信使cAMP、磷酸肌醇、二;视图癈a 2+→產(chǎn)生效應(yīng)。

  G蛋白種類:

  根據(jù)G蛋白的功能,大致分為6類:

  ● Gs(興奮性G蛋白)

  ● Gi(抑制性G蛋白)

  ● Gt(在視桿、視錐細(xì)胞上,激活cGMP依賴的磷酸二酯酶)

  ● Gp(激活磷脂酶C)

  ● Gk(刺激K +通道開放)

  ● GCa(介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca 2+釋放)。

  G蛋白功能有:

  ①調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶(AC)活性,通過cAMP實(shí)現(xiàn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo);

 、诮閷(dǎo)肌醇磷脂的降解,生成l,4,5-三磷酸肌醇(IP 3)和二;视(DG),IP3和DG是重要的第二信使,介導(dǎo)多種受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo);

 、壅{(diào)節(jié)離子通道,影響Ca 2+和K+等離子的跨膜流動(dòng)。

  3.具有酪氨酸激酶活性的受體

  種類:胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、成纖維生長(zhǎng)因子、血小板源性生長(zhǎng)因子、某些淋巴因子的受體。

  細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸激酶被激活→使效應(yīng)器蛋白的酪氨酸殘基磷酸化→激活胞內(nèi)蛋白激酶→引起胞內(nèi)信息傳遞。

  4.調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體

  種類:甾體激素受體,如腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、孕激素、甲狀腺素受體。

  激素→透過細(xì)胞膜→與胞內(nèi)的受體結(jié)合→受體釋放出熱休克蛋白(Hsp90) →DNA結(jié)合部位顯露→與DNA緊密結(jié)合→調(diào)節(jié)其表達(dá)。

  甾體激素受體觸發(fā)的細(xì)胞效應(yīng)很慢,需若干小時(shí)。

  三、作用受體的藥物

  藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)。條件:

  (1)親和力:藥物能與受體結(jié)合。

  用解離常數(shù)KD表示:KD值越大,親和力越小,兩者成反比。

  激動(dòng)藥親和力大。撼S胮D2表示,即KD的負(fù)對(duì)數(shù),其大小與親和力成正比。

  (2)內(nèi)在活性:激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。用常數(shù)α來表示。

  藥物有親和力,沒有內(nèi)在活性:可與受體結(jié)合,但不能激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。

  根據(jù)內(nèi)在活性,作用于受體的藥物分為激動(dòng)藥、部分激動(dòng)藥和拮抗藥三類。

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