2013年執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學(xué)考前沖刺復(fù)習(xí)：第八章

　　8.6空氣凈化技術(shù)

　　8.6.1空氣凈化技術(shù)的概念

　　8.6.2空氣凈化的意義 減少或消除由于異物污染對制劑質(zhì)量的影響，保證制劑的安全性。

　　8.6.3空氣凈化的標(biāo)準(zhǔn)

　　按每升空氣中含≥0.5μm和≥5.0μm粒子的最大允許數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室的凈化程度分為以下幾個級別：100級、1萬級、10萬級、30萬級。潔凈室空氣質(zhì)量除潔凈度(微粒數(shù))要求外，還有溫度(18~26℃)、相對濕度(40%~60%)、壓力(保持正壓)的要求。這四個要求是潔凈室設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)。

　　8.6.4含塵濃度的測定方法

　　1.光散射式粒子計(jì)數(shù)測定法

　　2.濾膜顯微鏡計(jì)數(shù)測定法

　　3.光電比色計(jì)數(shù)測定法

　　8.6.5空氣濾過

　　空氣凈化的手段主要是濾過，采用不同的濾過方法和過濾介質(zhì)，濾除空氣中的微粒。

　　1.空氣濾過機(jī)理

　　空氣濾過屬于介質(zhì)濾過，也分為表面濾過與深層濾過，同時也存在著慣性作用、擴(kuò)散作用、攔截作用和靜電作用。

　　2.空氣濾過的影響因素

　　1)微粒的大小大粒徑的粒子由于慣性、攔截作用顯著容易濾除;小粒徑的粒子擴(kuò)散作用顯著，易被介質(zhì)吸附而被濾除;中等粒徑的粒子濾過效率低。

　　2)濾過風(fēng)速

　　3)介質(zhì)纖維直徑和密實(shí)性

　　4)附塵作用

　　3.空氣濾過器

　　1)初效濾過器

　　2)中效過濾器

　　3)高效濾過器

　　8.6.6潔凈室的設(shè)計(jì)

　　1.設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)制劑生產(chǎn)廠房的內(nèi)部布置必須根據(jù)藥品的種類、劑型以及生產(chǎn)工序、生產(chǎn)要求等合理劃分區(qū)域，通常分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)沒有潔凈度要求;控制區(qū)的潔凈度要求為10萬級;潔凈區(qū)的潔凈度要求為1萬級的一般無菌工作區(qū);無菌區(qū)的潔凈度要求為100級。

　　2.潔凈室的氣流形式

　　1)層流 由高效濾過器送來的潔凈空氣，如果是以層流形式進(jìn)入潔凈室，則可達(dá)到100級的潔凈度。分為水平層流與垂直層流兩種形式。

　　2)亂流(紊流)潔凈空氣以亂流的形式進(jìn)入潔凈室，只能稀釋含塵空氣，達(dá)到10萬級的潔凈度。

　　8.7注射劑的滅菌及無菌技術(shù)【掌】

　　8.7.1概述

　　1.滅菌法的概念

　　是指用熱力或其他適宜方法將物質(zhì)中的所有微生物殺滅或除去的方法。滅菌效果以殺滅芽胞為準(zhǔn)。而“防腐”指的是用低溫或化學(xué)藥片防止和抑制微生物生長繁殖;“消毒”指的是用物理或化學(xué)方法將病原微生物殺死。注意區(qū)分此三個概念。

　　2.藥劑學(xué)中滅菌原則既要除去或殺滅微生物，又要保證藥物的穩(wěn)定性、有效性與安全性。

　　8.7.2物理滅菌法

　　1.干熱滅菌法指利用火焰或干熱空氣進(jìn)行滅菌的方法。

　　1)火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。

　　2)干熱空氣滅菌法在高溫干熱空氣中滅菌的方法。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時間較長。藥典規(guī)定為160℃~170℃需2小時以上;170℃~180℃需1小時以上;250℃需45分鐘。熱原經(jīng)250℃30分鐘或200℃以上45分鐘可遭破壞。本法適用于既耐熱又不允許濕氣穿透的物品的滅菌，如注射用油、油脂性基質(zhì)、玻璃容器、耐高溫的藥粉等。

　　2.濕熱滅菌法在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。此法滅菌效率高，因?yàn)橛兴�分存在，蒸汽潛熱大、穿透力�?qiáng)，使微生物的蛋白質(zhì)更容易變性或凝固而死亡。

　　1)煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時間為30~60min。

　　2)流通蒸汽滅菌法是在常壓下用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時間為30~60min。

　　流通蒸汽法和煮沸滅菌法的滅菌效果不如熱壓滅菌法可*，不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡便、使用安全。適用于一些不耐熱且容量小的肌肉注射劑，還可以考慮加入抑菌劑。

　　3)熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。

　　(1)特點(diǎn)滅菌可*，能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞，應(yīng)用廣泛。

　　(2)滅菌條件

　　115℃(67kPa)，30min;121℃(97kPa)，20min;126℃(139kPa)，15min。

　　(3)適用范圍凡能耐受高壓蒸汽的制劑(如輸液、注射液、眼藥水、合劑等)、玻璃、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過器等均能采用此法。

　　(4)使用該法的注意事項(xiàng)：a必須使用飽和蒸汽;b必須將滅菌器內(nèi)的空氣排除;c滅菌時間必須從全部藥液溫度達(dá)到要求溫度時算起;d為避免壓力和溫差太大而使物品沖出或玻璃瓶炸裂，滅菌完畢后必須使壓力逐漸降到0，才能放出鍋內(nèi)蒸氣，緩慢打開滅菌鍋。

　　4)影響濕熱滅菌的因素

　　(1)細(xì)菌的種類與數(shù)量

　　(2)藥物的性質(zhì)與滅菌的時間

　　(3)蒸氣的性質(zhì)應(yīng)使用飽和蒸氣

　　(4)介質(zhì)的性質(zhì)

　　5)低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫的制劑的滅菌。但費(fèi)時、對芽胞的殺滅效果不理想，必要時應(yīng)加入抑菌劑。

　　3.射線滅菌法

　　1)γ-射線輻射滅菌法特點(diǎn)是不升高被滅菌產(chǎn)品的溫度，穿透性強(qiáng)，適用于維生素、抗生素、激素、醫(yī)療器械、高分子材料等不耐熱的物品的滅菌。還可對已包裝好的制劑滅菌，可減少污染。

　　2)紫外線滅菌法最強(qiáng)滅菌的紫外線波長是254nm。其滅菌的機(jī)理是，紫外線作用于微生物核酸蛋白，促使其變性，同時空氣受紫外線照射產(chǎn)生微量臭氧，從而起共同殺菌作用。本法適用于物體表面、無菌室的空氣及蒸餾水的滅菌。

　　3)微波滅菌法該法適用于水性藥液的滅菌，具有快速、均勻、節(jié)能、環(huán)保等特點(diǎn)。

　　4.濾過除菌法是指用除菌濾器除去活的或死的微生物的一種方法。常用的除菌濾器有微孔薄膜濾器(孔徑0.22μm)或G6號垂熔玻璃漏斗。本法適用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液，以及水和氣體的除菌。除菌過程要在無菌條件下操作，以免污染。

　　8　注射劑與滴眼劑(2)

　　8.7.3 D、Z、F、F0值的意義

　　1.D值 微生物的耐熱系數(shù)，指在一定溫度下，將微生物殺滅90%所需的時間。以分鐘表示。

　　2.Z值

　　滅菌的溫度系數(shù)，指某一種微生物的D值減少到原來的1/10(下降一個對數(shù)單位)時，所需升高的溫度值(℃)，通常取10℃。

　　3.F與F0值 是驗(yàn)證滅菌方法可*性的參數(shù)，具有簡單、準(zhǔn)確、靈敏的特點(diǎn)。

　　1)F值 是驗(yàn)證干熱滅菌法滅菌效果的參數(shù)，其參比溫度是170℃;

　　2)F0值 是相當(dāng)于121℃熱壓滅菌時，殺滅容器中全部微生物所需要的時間。

　　(1)物理F0值

　　參比溫度是121℃，是以最耐熱的嗜熱脂肪芽胞桿菌作為微生物指示菌，該菌在121℃時，Z值是10℃。數(shù)學(xué)表達(dá)式：

　　F0=△t∑10(T-121)/10 　　(8-2)

　　顯然，F(xiàn)0值為一定滅菌溫度(T)、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同所相當(dāng)?shù)臅r間。它是把各溫度下的滅菌效果都轉(zhuǎn)化為121℃下滅菌的等效值。因此，F(xiàn)0值是標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間(min)。在滅菌過程中，只要記錄滅菌溫度與時間，就可算出F0值。F0值為8~12min。

　　(2)生物F0值 其值等于D121值與微生物的對數(shù)降低值的乘積，即：

　　F0=D121×(lgN0 -lgNt) (8-3)

　　式中，N0為微生物的初始數(shù)，Nt為滅菌后預(yù)期達(dá)到的微生物殘存數(shù)，又稱染菌度概率。一般Nt達(dá)到了10-6，即認(rèn)為達(dá)到了可*的滅菌效果。式中可見，N0越大，滅菌時間越長。故制備過程中應(yīng)盡量減少污染。

　　8.7.4化學(xué)滅菌法

　　1.概念

　　用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。不能殺死芽胞，僅對繁殖體有效。目的在于減少微生物的數(shù)量，控制一定水平的無菌狀態(tài)。

　　2.氣體滅菌法利用環(huán)氧乙烷氣體、甲醛蒸氣、丙二醇蒸氣等殺菌性氣體進(jìn)行殺菌的方法。環(huán)氧乙烷可應(yīng)用于粉末注射劑、不耐熱的醫(yī)用器具、設(shè)施、設(shè)備等。甲醛氣體、丙二醇?xì)怏w適用于操作室內(nèi)的滅菌。

　　3.化學(xué)藥劑滅菌法利用藥液殺滅微生物的方法。該法常應(yīng)用于其它滅菌法的輔助措施。常用的有0.1%~0.2%苯扎溴銨溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液。

　　8.7.5無菌操作法和無菌檢查法

　　1.概念 把整個過程控制在無菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。

　　2.特點(diǎn)

　　必須在無菌操作室或無菌操作柜內(nèi)進(jìn)行。所用的一切用具、材料以及環(huán)境，均須滅菌處理。按無菌操作法制備的產(chǎn)品，最后一般不再滅菌，大多需加入抑菌劑。

　　3.適用范圍不耐熱的藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等。

　　4.無菌檢查方法

　　1)直接接種法

　　2)薄膜濾過法

　　相關(guān)推薦：

　　2013執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識二專項(xiàng)試題及答案匯總

　　2013年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》基礎(chǔ)習(xí)題匯總

　　2013執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識二模擬試題1000道匯總