2012年臨床助理醫(yī)師專業(yè)考試輔導(dǎo)：腎病綜合征

　　四、并發(fā)癥

　　感染

　　患者對感染抵抗力下降的原因最主要是由于：①尿中丟失大量IgG。②B因子(補(bǔ)體的替代途徑成分)的缺乏導(dǎo)致對細(xì)菌免疫調(diào)理作用缺陷;③營養(yǎng)不良時(shí)，機(jī)體非特異性免疫應(yīng)答能力減弱，造成機(jī)體免疫功能受損。④轉(zhuǎn)鐵蛋白和鋅大量從尿中丟失。轉(zhuǎn)鐵蛋白為維持正常淋巴細(xì)胞功能所必需，鋅離子濃度與胸腺素合成有關(guān)。⑤局部因素。胸腔積液、腹水、皮膚高度水腫引起的皮膚破裂和嚴(yán)重水腫使局部體液因子稀釋、防御功能減弱，均為患者的易感因素。在抗生素問世以前，細(xì)菌感染曾是患者的主要死因之一，嚴(yán)重的感染主要發(fā)生在兒童和老人，成年人較少見。臨床上常見的感染有：原發(fā)性腹膜炎、蜂窩織炎、呼吸道感染和泌尿道感染。一旦感染診斷成立，應(yīng)立即予以治療。

　　高凝狀態(tài)和靜脈血栓形成

　　這種疾病存在高凝狀態(tài)，主要是由于血中凝血因子的改變。包括Ⅸ、Ⅺ因子下降，V、Ⅷ、X因子、纖維蛋白原、β-血栓球蛋白和血小板水平增加。血小板的粘附和凝集力增強(qiáng)�？鼓�血酶Ⅲ和抗纖溶酶活力降低。因此，促凝集和促凝血因子的增高，抗凝集和抗凝血因子的下降及纖維蛋白溶解機(jī)制的損害，是這種疾病產(chǎn)生高凝狀態(tài)原因�？股�素、激素和利尿劑的應(yīng)用為靜脈血栓形成的加重因素，激素經(jīng)凝血蛋白發(fā)揮作用，而利尿劑則使血液濃縮，血液粘滯度增加。

　　當(dāng)血漿白蛋白小于2.0g/d1時(shí)，腎靜脈血栓形成的危險(xiǎn)性增加。多數(shù)認(rèn)為血栓先在小靜脈內(nèi)形成，然后延伸，最終累及腎靜脈。腎靜脈血栓形成，在膜性腎炎患者中可高達(dá)50%，在其他病理類型中，其發(fā)生率為5%～16%。腎靜脈血栓形成的急性型患者可表現(xiàn)為突然發(fā)作的腰痛、血尿、白細(xì)胞尿、尿蛋白增加和腎功能減退。慢性型患者則無任何癥狀，但血栓形成后的腎瘀血常使蛋白尿加重，或?qū)χ委煼磻?yīng)差。由于血栓脫落，腎外栓塞癥狀常見，可發(fā)生肺栓塞。也可伴有腎小管功能損害，如糖尿、氨基酸尿和腎小管性酸中毒。明確診斷需做腎靜脈造影。Doppler超聲、CT、IMR等無創(chuàng)傷性檢查也有助于診斷。血漿β血栓蛋白增高提示潛在的血栓形成，血中α2-抗纖維蛋白溶酶增加也認(rèn)為是腎靜脈血栓形成的標(biāo)志。外周深靜脈血栓形成率約為6%，常見于小腿深靜脈，僅12%有臨床癥狀，25%可由Doppler超聲發(fā)現(xiàn)。肺栓塞的發(fā)生率為7%，仍有12%無臨床癥狀。其他靜脈累及罕見。動(dòng)脈血栓形成更為少見，但在兒童中，盡管血栓形成的發(fā)生率相當(dāng)?shù)�，但�?dòng)脈與靜脈累及一樣常見。

　　急性腎衰

　　急性腎衰為這種疾病最嚴(yán)重的并發(fā)癥，常需透析治療。常見的病因有：①血液動(dòng)力學(xué)改變：這種疾病常有低蛋白血癥及血管病變，特別是老年患者多伴腎小動(dòng)脈硬化，對血容量及血壓下降非常敏感，故當(dāng)急性失血、嘔吐、腹瀉所致體液丟失、外科損傷、腹水、大量利尿及使用抗高血壓藥物后，都能使血壓進(jìn)一步下降，導(dǎo)致腎灌注驟然減少，進(jìn)而使腎小球?yàn)V過率降低，并因急性缺血后小管上皮細(xì)胞腫脹、變性及壞死，導(dǎo)致急性腎衰。②腎間質(zhì)水腫：低蛋白血癥可引起周圍組織水腫，同樣也會導(dǎo)致腎間質(zhì)水腫，腎間質(zhì)水腫壓迫腎小管，使近端小管包曼囊靜水壓增高，GFR下降。③藥物引起的急性間質(zhì)性腎炎。④雙側(cè)腎靜脈血栓形成。⑤血管收縮：部分患者在低蛋白血癥時(shí)見腎素濃度增高，腎素使腎小動(dòng)脈收縮，GFR下降。此種情況在老年人存在血管病變者多見。⑥濃縮的蛋白管型堵塞遠(yuǎn)端腎小管：可能參與這種疾病急腎衰機(jī)制之一。⑦常伴有腎小球上皮足突廣泛融合，裂隙孔消失，使有效濾過面積明顯減少。⑧急進(jìn)性腎小球腎炎。⑨尿路梗阻。

　　腎小管功能減退

　　這種疾病的腎小管功能減退，以兒童多見。其機(jī)制認(rèn)為是腎小管對濾過蛋白的大量重吸收，使小管上皮細(xì)胞受到損害。常表現(xiàn)為糖尿、氨基酸尿、高磷酸鹽尿、腎小管性失鉀和高氯性酸中毒，凡出現(xiàn)多種腎小管功能缺陷者常提示預(yù)后不良。

　　骨和鈣代謝異常

　　時(shí)血循環(huán)中的VitD結(jié)合蛋白(Mw65000)和VitD復(fù)合物從尿中丟失，使血中1，25(OH)2VitD3水平下降，致使腸道鈣吸收不良和骨質(zhì)對PTH耐受，因而這種疾病常表現(xiàn)有低鈣血癥，有時(shí)發(fā)生骨質(zhì)軟化和甲旁亢所致的纖維囊性骨炎。進(jìn)展的腎衰所并發(fā)的骨營養(yǎng)不良，一般較非腎臟疾病所致的尿毒癥更為嚴(yán)重。

　　內(nèi)分泌及代謝異常

　　對于患者體內(nèi)的中丟失甲狀腺結(jié)合蛋白(TBG)和皮質(zhì)激素結(jié)合蛋白(CBG)。臨床上甲狀腺功能可正常，但血清TBG和T3常下降，游離T3和T4、TSH水平正常。由于血中CBG和17羥皮質(zhì)醇都減低，游離和結(jié)合皮質(zhì)醇比值可改變，組織對藥理劑量的皮質(zhì)醇反應(yīng)也不同于正常。由于銅藍(lán)蛋白(Mw151000)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(Mw80000)和白蛋白從尿中丟失，常有血清銅、鐵和鋅濃度下降。鋅缺乏可引起陽痿、味覺障礙、傷口難愈及細(xì)胞介導(dǎo)免疫受損等。持續(xù)轉(zhuǎn)鐵蛋白減少可引起臨床上對鐵劑治療有抵抗性的小細(xì)胞低色素性貧血。此外，嚴(yán)重低蛋白血癥可導(dǎo)致持續(xù)性的代謝性堿中毒，因血漿蛋白減少10g/L，則血漿重碳酸鹽會相應(yīng)減少3mmol/L。

　　電解質(zhì)及代謝紊亂

　　反復(fù)使用利尿藥物或長期不合理地禁鹽，都可使腎病綜合征患者繼發(fā)低鈉血癥;使用腎上腺皮質(zhì)及大量利尿藥物導(dǎo)致大量排尿，若不及時(shí)補(bǔ)鉀，容易出現(xiàn)低鉀血癥。

　　冠心病

　　腎病綜合征患者常有高脂血癥及血液高凝狀態(tài)，因此容易發(fā)生冠心病。有人報(bào)告腎病綜合征病人的心肌梗塞發(fā)生率比正常人高8倍。冠心病已成為腎病綜合征死亡原因的第三因素(僅次于感染和腎功能衰竭)。

　　血栓形成

　　腎病綜合征患者容易發(fā)生血栓，尤其是膜性腎病發(fā)生率可達(dá)25%～40%。形成血栓的原因有水腫、病人活動(dòng)少、靜脈淤滯、高血脂、血液濃縮使粘滯度增加、纖維蛋白原含量過高及v、Ⅶ、Ⅷ、x因子增加和使用腎上腺皮質(zhì)而血液易發(fā)生高凝狀態(tài)等。