2011臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試典型模擬試題及答案解析

　　第79題

　　試題答案：B

　　考點：

　　☆☆☆☆☆考點5：補體激活的調(diào)節(jié);

　　1.補體的自身調(diào)控

　　補體激活過程中產(chǎn)生的大量生物活性物質(zhì)極不穩(wěn)定，易發(fā)生自行衰變，成為補體激活過程中的自控機制。

　　2.補體調(diào)節(jié)因子的調(diào)控

　　(1)C1抑制物：能與活化C1中的C1s結(jié)合，使其喪失酯酶活性。C1抑制物缺陷可引起人類遺傳性血管神經(jīng)性水腫。

　　(2)C4結(jié)合蛋白：能與C4b結(jié)合，輔助I因子裂解液相中的C4b;競爭抑制C2和C4b的結(jié)合，阻止經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2b)形成;從C4b2b中解離置換C2b，加速經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶衰變失活。

　　(3)H因子：能與C3b結(jié)合，輔助I因子裂解液相中的C3b;競爭抑制B因子對C3b的結(jié)合，阻止替代途徑C3轉(zhuǎn)化酶(C3bBb)形成;從C3bBb中解離置換Bb片段，促進替代途徑C3轉(zhuǎn)化酶衰變失活。

　　(4)I因子：具有絲氨酸蛋白酶活性，在C4bp、H因子和膜輔助因子蛋白等調(diào)節(jié)因子協(xié)同作用下，能使C4b和C3b裂解失活，從而對經(jīng)典的替代途徑C3轉(zhuǎn)化酶的形成產(chǎn)生抑制作用。I因子缺陷可使患者反復(fù)發(fā)生細菌性感染。

　　(5)S蛋白：又稱攻膜復(fù)合特抑制因子，能干擾C5b67復(fù)合物與細胞膜結(jié)合，從而阻止膜攻擊復(fù)合物(C5b6789)形成，保護細胞不受損傷。

　　(6)過敏毒素滅活因子：即血清羧肽酶N，可去除C3a、C4a和C5a分子羧基末端的精氨酸殘基，使之喪失過敏毒素活性。

　　(7)膜輔因子蛋白(MCP)：廣泛分布于血細胞和其他細胞表面，為單鏈穿膜糖蛋白。它能上述細胞表面結(jié)合的C4b/C3b作用，協(xié)助I因子將自身組織細胞表面結(jié)合的C4b/C3b裂解滅活，保護正常自身細胞免遭補體激活介導(dǎo)的損傷。

　　(8)促衰變因子(DAF)：分布與膜輔助因子蛋白相同，為單鏈穿膜蛋白。其主要作用是：①可競爭抑制B因子與C3b結(jié)合，阻止替代途徑的C3轉(zhuǎn)化酶形成;②能從C4b2b和C3bBb復(fù)合物中快速解離C2b和Bb，使瞬間形成的C3轉(zhuǎn)化酶立即自發(fā)衰變，保護正常組織細胞不會由于補體激活而被溶解破壞。

　　(9)同種限制因子(HRF)：又稱C8結(jié)合蛋白(C8bp)，廣泛分布于正常人各種血細胞表面，能與C8結(jié)合，可抑制C9分子對C8的聚合，阻止膜攻擊復(fù)合物(C5b6789)形成，以保證補體激活時周圍正常自身組織細胞不被無辜溶解破壞。由于C8bp與C8分子的結(jié)合有嚴格種屬限制性，因此稱其為同種限制因子。

　　☆☆☆☆☆考點3：補體系統(tǒng)替代(旁路)途徑的激活;

　　以細菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgA、IgE等主要激活物，在B因子、D因子和P因子參與下，直接由

　　C3b與激活物結(jié)合后啟動的補體激活途徑替代激活物。替代途徑激活過程如下：

　　1.C3有限裂解和C3轉(zhuǎn)化酶(C3bBb)形成

　　生理條件下，血漿的體液中存在的蛋白水解酶(如絲氨酸、組氨酸蛋白水解酶)可微弱裂解C3產(chǎn)生少量C3a和C3b片段。新生的C3b片段通過其N端非穩(wěn)定結(jié)合部位能與鄰近的細胞、細菌或免疫復(fù)合物非特異性結(jié)合。若C3b與非激活物，如自身組織細胞結(jié)合或游離于液相中，則有助于它們對膜表面調(diào)節(jié)蛋白(如：膜輔助因子蛋白)或體液中H因子結(jié)合。此種結(jié)合狀態(tài)的C3b 極不穩(wěn)定，可被體液中的Ⅰ因子迅速滅活。若C3b與替代途徑激活物如細菌脂多糖結(jié)合，則有助于體液中B因子對它的結(jié)合，在Mg2+存在條件下，二者形成C3bB復(fù)合物，此時體液中存在的D因子(D<=>D)可將C3bB復(fù)合物中的B因子裂解為Ba和Bb兩個片段。小分子Ba片段游離于液相中，大分子Bb片段保留在激活物表面，與C3b結(jié)合形成C3bBb復(fù)合物，此即替代途徑C3轉(zhuǎn)化酶。C3bBb不夠穩(wěn)定，與P因子結(jié)合形成C3bBbP復(fù)合物后，成為穩(wěn)定的C3轉(zhuǎn)化酶。

　　2.C5轉(zhuǎn)化酶(C3bnBb)和膜攻擊復(fù)合物(C5b6789)的形成

　　C3轉(zhuǎn)化酶裂解底物C3產(chǎn)生的C3b，可進一步與激活物表面的C3bBb結(jié)合形成C3bnBb復(fù)合物，此即替代途徑C5轉(zhuǎn)化酶。C3bnBb不夠穩(wěn)定，與P因子結(jié)合形成C3bBbP復(fù)合物后，成為穩(wěn)定態(tài)C5轉(zhuǎn)化酶。此種C5轉(zhuǎn)化酶與經(jīng)典途徑C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2b3b)一樣，能使C5裂解為C5a和C5b。此后，兩條激活途徑匯合，以同樣的作用方式形成膜攻擊復(fù)合物(C5b6789)，最終導(dǎo)致細胞溶解破壞。

　　第80題

　　試題答案：A

　　考點：

　　☆☆☆☆☆考點1：細胞因子的基本概念與種類;

　　細胞因子(CK)是由活化免疫細胞和非免疫細胞(如某些基質(zhì)細胞)合成分泌的能調(diào)節(jié)細胞生理功能、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等多種生物學效應(yīng)的小分子多肽或糖蛋白，是不同于免疫球蛋白和補體的又一類免疫分子。

　　根據(jù)來源最初將活化淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子稱為淋巴因子(LK)，將單核-吞噬細胞產(chǎn)生的細胞因子稱為單核因子(MK)。目前根據(jù)功能，可將細胞因子粗略分為以下6類：

　　1.白細胞介素

　　白細胞介素(IL)簡稱白介素，最初被定義為由白細胞產(chǎn)生，在白細胞間發(fā)揮作用的細胞因子。雖然后來發(fā)現(xiàn)它們的產(chǎn)生細胞和作用細胞并非局限于白細胞，但這一名稱仍被沿用。目前已報道的白細胞介素有18種，摘要列表如下：

　　2.干擾素(IFN)

　　干擾素是最先發(fā)現(xiàn)的細胞因子，因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力故稱為干擾素。根據(jù)來源和理化性質(zhì)，可將干擾素分為α、β和γ三種類型。IFN-α/β主要由白細胞、成纖維細胞和病毒感染的組織細胞產(chǎn)生，稱為Ⅰ型干擾素。IFN-γ主要由活化T細胞和NK細胞產(chǎn)生，稱為Ⅱ型干擾素。

　　丙型干擾素生物學性能比較詳見下表：

　　3.腫瘤壞死因子(TNF)

　　腫瘤壞死因子是一類能引起腫瘤組織出血壞死的細胞因子。1975年Garwell等將卡介苗注射給荷瘤小鼠，兩周后再注射脂多糖，結(jié)果在小鼠血清中發(fā)現(xiàn)一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)，稱為腫瘤壞死因子。腫瘤壞死因子分為TNF-αTNF-β兩種，前者主要由脂多糖/卡介苗活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生，亦稱惡病質(zhì)素;后者主要由抗原/有絲分裂原激活的T細胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素。TNF-α/β為同源三聚體分子，主要生物學作用如下：

　　(1)對腫瘤細胞和病毒感染細胞有生長抑制和細胞毒作用;

　　(2)激活巨噬細胞、NK細胞，增強吞噬殺傷功能，間接發(fā)揮抗感染、抗腫瘤作用;

　　(3)增強T、B細胞對抗原和有絲分裂原的增生反應(yīng)，促進MHC-Ⅰ類分子表達，增強Tc細胞殺傷活性;

　　(4)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞表達粘附分子和分泌IL-1、IL-6、IL-8、CSF等細胞因子促進炎癥反應(yīng)發(fā)生;

　　(5)直接作用或刺激巨噬細胞釋放IL-1間接作用下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱;

　　(6)引起代謝紊亂，重者出現(xiàn)惡病質(zhì)。

　　4.集落刺激因子(CSF)

　　集落刺激因子是指能夠刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化，階段造血干細胞增殖分化在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細胞集落的細胞因子。主要包括：干細胞生成因子(SCF)多能集落刺激因子(IL-3)、巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和促紅細胞生成素(EPO)。上述集落刺激因子除具有刺激不同發(fā)育分化階段造血干細胞增生分化的功能外，其中有些還能促進或增強巨噬細胞和中性粒細胞的吞噬殺傷功能。

　　5.生長因子

　　生長因子是具有刺激細胞生長作用的細胞因子。有些生長因子被直接命中為生長因子，如轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、表皮生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、成纖維細胞生長因子、神經(jīng)生長因子、血小板衍生的生長因子和細胞生長因子等。多種細胞因子都具有刺激細胞生長的作用，從這個意義上講，它們也是生長因子，如IL-2是T細胞的生長因子，TNF是成纖維細胞的生長因子。有些生長因子在一定條件下也可表現(xiàn)抑制活性。生長因子在免疫應(yīng)答、腫瘤發(fā)生、損傷修復(fù)等方面有重要作用。

　　6.趨化因子

　　趨化因子是一組由70～90個氨基酸組成的小分子量的蛋白質(zhì)(8～10kD)。幾乎所有趨化因子分子的多肽鏈中都有4個保守的絲氨酸殘基，并對白細胞具有正向的趨化和激活作用。根據(jù)其氨基酸序列中絲氨酸的數(shù)量和位置關(guān)系，將其分為4大類或4個亞家族。

　　(1)α趨化因子，其近氨基端的兩個絲氨酸殘基之間被一個任意的氨基酸殘基分隔，故稱CXC趨化因子;

　　(2)β趨化因子，其近氨基端的兩個絲氨酸殘基是相鄰排列的，即CC趨化因子;

　　(3)γ趨化因子，只有兩個絲氨酸殘基，其中一個位于多肽鏈的氨基端，又被稱為C趨化因子;

　　(4)δ趨化因子，其氨基端的兩個絲氨酸之間被其他三個氨基酸殘基分隔，即CX3C趨化因子。

　　2011年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師筆試考試趨勢預(yù)測分析

　　2011臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《基礎(chǔ)綜合三》精選模擬題