臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師輔導(dǎo)《感染與傳染病學(xué)》之傷寒

　　(一)常規(guī)檢查 血白細(xì)胞大多為3×109/L～4×109/L，伴中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞消失，后者隨病情的好轉(zhuǎn)逐漸回升。極期嗜酸粒細(xì)胞>2%，絕對(duì)計(jì)數(shù)超過4×108/L者可基本除外傷寒。高熱時(shí)可有輕度蛋白尿。糞便隱血試驗(yàn)陽性。

　　(二)細(xì)菌學(xué)檢查 ①血培養(yǎng)是確診的論據(jù)，病程早期即可陽性，第7～10病日陽性率可達(dá)90%，第三周降為30%～40%，第四周時(shí)常陰性;②骨髓培養(yǎng)陽性率較血培養(yǎng)高，尤適合于已用抗菌素藥物治療，血培養(yǎng)陰性者;③糞便培養(yǎng)，從潛伏期起便可獲陽性，第3～4周可高達(dá)80%，病后6周陽性率迅速下降，3%患者排菌可超過一年;④尿培養(yǎng)：病程后期陽性率可達(dá)25%，但應(yīng)避免糞便污染;⑤玫瑰疹的刮取物或活檢切片也可獲陽性培養(yǎng)。

　　(三)免疫學(xué)檢查

　　1.肥達(dá)氏試驗(yàn)　傷寒血清凝集試驗(yàn)即肥達(dá)反應(yīng)陽性者對(duì)傷寒，副傷寒有輔助診斷價(jià)值。檢查中所用的抗原有傷寒桿菌菌體(O)抗原，鞭毛(H)抗原，副傷寒甲，乙，丙鞭毛抗原共5種，目的在于用凝集法測(cè)定病人血清中各種抗體的凝集效價(jià)。病程第1周陽性反應(yīng)不多，一般從第2周開始陽性率逐漸增高，至第4周可達(dá)90%，病愈后陽性反應(yīng)可持續(xù)數(shù)月之久。有少數(shù)病人抗體很遲才升高，甚至整個(gè)病程抗體效價(jià)很低(14.4%)或陰性(7.8%～10%)，故不能據(jù)此而排除本病。

　　Widal試驗(yàn)已沿用近100年，60年代曾有人對(duì)其特異性提出異議，認(rèn)為其結(jié)果存在著混亂模糊的情況，非傷寒發(fā)熱性疾病Widal‘s試驗(yàn)也呈陽性結(jié)果，如各種急性感染，腫瘤，結(jié)締組織病性疾病，慢性潰瘍性結(jié)腸炎，均可出現(xiàn)陽性結(jié)果。Perlnan等認(rèn)為無菌的結(jié)腸細(xì)胞和腸桿菌可能有共同的抗原，結(jié)腸粘膜損害所產(chǎn)生的抗結(jié)腸抗體與沙門菌菌體抗原起交叉反應(yīng)，因此對(duì)肥達(dá)氏反應(yīng)結(jié)果的判定宜審慎，必須密切結(jié)合臨床資料，還應(yīng)強(qiáng)調(diào)恢復(fù)期血清抗體效價(jià)的對(duì)比，有人提出應(yīng)用流行菌株抗原與國際菌株相比，陽性率可提高，建議用當(dāng)?shù)亓餍芯�株取代國際標(biāo)準(zhǔn)菌株，以提高流行區(qū)域傷寒診斷的陽性率。

　　2.其他免疫學(xué)檢查

　　(1)被動(dòng)血凝試驗(yàn)(PHA)：用傷寒桿菌菌體抗原致敏紅細(xì)胞，使之與被檢血清反應(yīng)，根據(jù)紅細(xì)胞凝集狀況判斷有無傷寒特異性抗體存在，國內(nèi)外報(bào)道陽性率90%～98.35%，假陽性率5%左右。鮑行豪等曾報(bào)道LSP-PHA對(duì)傷寒血培養(yǎng)患者的檢出率為89.66%，早期病人90.02%，臨床確診者為82.5%，且主要檢測(cè)的是特異IgM抗體，故可用于早期診斷。

　　(2)對(duì)流免疫電泳(CIE)：本方法可用于血清中可溶性傷寒抗原或抗體的檢測(cè)，操作簡便，便于基層推廣，特異性較高;但敏感性較低，不同作者報(bào)道為24%～92%，主要受采集血清時(shí)間的影響，發(fā)病初期最易測(cè)出，故可用于傷寒的早期診斷。

　　(3)協(xié)同凝集試驗(yàn)(COA)：利用金葡菌的葡萄球菌A蛋白(SPA)可與抗體IgG的Fc段結(jié)合的原理，先用傷寒抗體致敏帶有SPA的金葡菌，然后與抗原發(fā)生反應(yīng)，本試驗(yàn)的陽性率在81%～92.5%，特異性為94%～98%，一般來說，其敏感性高于CIE，而特異性較CIE差。

　　(4)免疫熒光試驗(yàn)(IFT)：Doshi等用傷寒桿菌菌體Vi懸液作抗原進(jìn)行間接免疫熒光抗體檢測(cè)，140例血培養(yǎng)陽性的傷寒患者134例(95.7%)陽性;394例對(duì)照者僅4例(1%)假陽性，目前有關(guān)本法的報(bào)道尚少，傷寒疫苗預(yù)防接種和其它沙門氏菌感染是否會(huì)影響本試驗(yàn)特異性，尚需進(jìn)一步研究。

　　(5)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)：ELISA的基本原理是用酶促反應(yīng)的放大作用來顯示初級(jí)免疫學(xué)反應(yīng)，既可檢測(cè)抗原，又可檢測(cè)抗體，用ELISA法檢測(cè)傷寒患者Vi抗原，靈敏性達(dá)1ng/ml，高于CoA法9100ng/ml，并可檢測(cè)到1∶1024稀釋后尿液中的Vi抗原。國內(nèi)、外用ELISA檢測(cè)過臨床標(biāo)本中的Vi抗原，V9抗原，LPS，H抗原等，敏感性在62.5%～93.1%，因檢測(cè)抗原的不同而異，多數(shù)在80%以上。杭州鮑行豪等應(yīng)用ELISA同時(shí)檢測(cè)IgM和IgG抗體，LPS-IgM-ELISA的敏感性為91.38%，特異性為99.02%，LPS-IgG-ELISA分別為93.1%和98.02%，在傷寒的血清免疫學(xué)診斷方法中，ELISA方法簡便，快速，敏感，特異性高，是公認(rèn)較好的一種診斷方法。

　　(四)分子生物學(xué)診斷方法

　　1.DNA探針(DNA Probe) DNA探針是用DNA制備的診斷試劑，用于檢測(cè)或鑒定特定的細(xì)菌，方法是用一段已標(biāo)記的特定的DNA片段(探針)與標(biāo)本中已變性的細(xì)菌DNA雜交，通過測(cè)定是否發(fā)生雜交反應(yīng)來達(dá)到檢測(cè)目的，由于此探針是以細(xì)菌專有的特異性基因片斷制備，故特異性很高。用DNA探針對(duì)培養(yǎng)所得的傷寒桿菌進(jìn)行檢測(cè)，敏感性需標(biāo)本中達(dá)1000個(gè)細(xì)菌才能檢出。DNA Probe的特異性高而敏感性低，一般用于菌種鑒定及分離。

　　2.聚合酶鏈反應(yīng)(PCR) PCR方法是80年代中后期發(fā)展起來的一種分子生物學(xué)方法，它能在數(shù)小時(shí)內(nèi)在體外將目標(biāo)基因或DNA片段擴(kuò)增到數(shù)百萬倍，檢出率較DNA探針高100～10000倍，國外Jae HS等用PCR方法擴(kuò)增傷寒的鞭毛抗原編碼基因，敏感度能檢出10個(gè)傷寒菌，特異性為100%，PCR方法因其高度敏感，易出現(xiàn)產(chǎn)物污染，所以控制PCR方法的假陽性及假陰性，是提高準(zhǔn)確度的關(guān)鍵。

　　【預(yù)防】

　　重點(diǎn)是加強(qiáng)飲食，飲水衛(wèi)生和糞便管理，切斷傳播途徑。病人和帶菌者按腸道傳染病隔離，直至停藥后一周，每周作糞培養(yǎng)，連續(xù)兩次陰性為止。沿用已久的死菌疫苗保護(hù)作用不理想，口服減毒菌苗在試用中。

　　【預(yù)后】

　　傷寒的預(yù)后與病人的情況，年齡，有無并發(fā)癥，治療早晚，治療方法，過去曾否接受預(yù)防注射以及病原菌的毒力等有關(guān)。

　　有效抗菌藥物應(yīng)用前病死率約為20%，自應(yīng)用氯霉素以來病死率明顯降低，約在1%～5%.老年人，嬰幼兒預(yù)后較差，明顯貧血，營養(yǎng)不良者預(yù)后也較差。并發(fā)腸穿孔，腸出血，心肌炎，嚴(yán)重毒血癥等病死率較高。國內(nèi)一組傷寒，副傷寒死亡38例中，腸穿孔占39.5%，毒血癥39.5%，心肌炎9.9%，中毒性休克5.3%，腸出血2.6%，肺炎2.6%，心力衰竭2.6%.曾接受預(yù)防接種者病情較輕，預(yù)后較好。

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