2013年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識二全真模擬試題

　　21、粒徑小于3pm的被動靶向微粒，靜注后的靶部位是

　　A.骨髓

　　B.肝、脾

　　C.肺

　　D.腦

　　E.腎

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： b

　　解　　析：本題考查微粒的靶向性。

　　一般未經(jīng)修飾的微球主要為被動靶向，微球混懸液經(jīng)靜脈注射后，首先與肺毛細(xì)血管網(wǎng)接觸，而肺部毛細(xì)血管網(wǎng)的直徑為3～11pm，因此大于3pm的微球?qū)⒈环斡行Ы孬@，主要濃集于肺，可用于治療肺部感染、防止腫瘤向肺部轉(zhuǎn)移等。小于3um時一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝取，可利用其治療肝、脾寄生蟲、真菌感染和酶缺乏等疾病。小于O.1pm的微球有可能透過血管細(xì)胞的膜孔而離開血液循環(huán)，這些膜孔取決于血管床的不同大小，胰、腸和腎的毛細(xì)血管內(nèi)皮的膜孔為50～60nm，而肝、脾和骨髓的膜孔為100nm，腫瘤區(qū)域的毛細(xì)血管壁由于炎癥比正常者有較大的滲透性

　　22、一般認(rèn)為在口服劑型中，藥物吸收的快慢順序大致是

　　A.散劑>水溶液>混懸液>膠囊劑>片劑>包衣片劑

　　B.包衣片劑>片劑>膠囊劑>散劑>混懸液>水溶液

　　C.水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑

　　D.片劑>膠囊劑>散劑>水溶液>混懸液>包衣片劑

　　E.水溶液>混懸液>散劑>片劑>膠囊劑>包衣片劑

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： c

　　解　　析：本題考查不同劑型吸收情況。

　　一般認(rèn)為在口服劑型中，藥物的吸收順序大致為：水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑。

　　23、關(guān)于促進(jìn)擴散的錯誤表述是

　　A.又稱中介轉(zhuǎn)運或易化擴散

　　B.不需要細(xì)胞膜載體的幫助

　　C.有飽和現(xiàn)象

　　D.存在競爭抑制現(xiàn)象

　　E.轉(zhuǎn)運速度大大超過被動擴散

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： b

　　解　　析：本題考查促進(jìn)擴散的知識。

　　促進(jìn)擴散又稱中介轉(zhuǎn)運(mediatedtransport)或易化擴散，是指一些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜的高濃度一例向低濃度一側(cè)擴散或轉(zhuǎn)運的過程，其轉(zhuǎn)運的速率大大超過被動擴散。促進(jìn)擴散具有載體轉(zhuǎn)運的各種特征：有飽和現(xiàn)象，透過速度符合米氏動力學(xué)方程，對轉(zhuǎn)運物質(zhì)有結(jié)構(gòu)特異性要求，可被結(jié)構(gòu)類似物競爭性抑制。與主動轉(zhuǎn)運不同之處在于：促進(jìn)擴散不消耗能量，而且是順濃度梯度轉(zhuǎn)運。

　　24、關(guān)于生物利用度和生物等效性試驗設(shè)計的錯誤表述是

　　A.研究對象的選擇條件為：年齡一般為18～40歲，體重為標(biāo)準(zhǔn)體重±10%的健康自愿受試者

　　B.在進(jìn)行相對生物利用度和生物等效性研究時應(yīng)首先選擇國內(nèi)外已上市相同劑型的市場主導(dǎo)制劑為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑

　　C.采用雙周期交叉隨機試驗設(shè)計，兩個試驗周期之間的時間間隔不應(yīng)少于藥物的10個半衰期

　　D.整個采樣期時間至少應(yīng)為3～5個半衰期或采樣持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/10～1/20

　　E.服藥劑量一般應(yīng)與臨床用藥一致，受試制劑和參比制劑最好為等劑量

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： a

　　解　　析：本題考查生物利用度和生物等效性試驗。

　　設(shè)計原則包括：

　　(1)研究對象生物利用度和生物等效性一般在人體內(nèi)進(jìn)行。應(yīng)選擇正常、健康的自愿受試者，其選擇條件為：年齡一般為18～40周歲，男性，體重為標(biāo)準(zhǔn)體重±10%。

　　(2)參比制劑生物利用度和生物等效性的研究必須有標(biāo)準(zhǔn)參比制劑作對照。其安

　　全性和有效性應(yīng)合格。其選擇原則為：進(jìn)行絕對生物利用度研究應(yīng)選用靜脈注射劑為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑。進(jìn)行相對生物利用度或生物等效研究時首先應(yīng)考慮選擇國內(nèi)外已上市相同劑型的市場主導(dǎo)制劑作為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑。只有在國內(nèi)外沒有相應(yīng)的制劑時，才考慮選用其他類型相似的制劑為參比制劑。

　　(3)試驗制劑安全性應(yīng)符合要求，應(yīng)提供溶出度、穩(wěn)定性、含量或效價等數(shù)據(jù)。測試的樣品應(yīng)為符合臨床要求的放大試驗樣品。

　　(4)試驗設(shè)計在生物利用度和生物等效性的研究中為了克服個體差異對試驗結(jié)果的影響，通常采用同一受試者中于不同時期分別服用受試制劑和標(biāo)準(zhǔn)參比制劑。對于一個受試制劑，一個標(biāo)準(zhǔn)參比制劑的兩制劑試驗，通常采用雙周期交叉隨機試驗設(shè)計，以抵消試驗周期對試驗結(jié)果的影響。兩個試驗周期之間不應(yīng)少于藥物10個半衰期，通常間隔1周或2周。

　　取樣點的設(shè)計對試驗結(jié)果影響較大。服藥前取空白血樣，一個完整的血藥濃度一時間曲線，應(yīng)包括吸收相、平衡相和消除相。每個時相內(nèi)應(yīng)有足夠的取樣點，一般在血藥濃度一時間曲線峰前部至少取4個點，峰后部取6個和6個以上的點，峰時間附近應(yīng)有足夠的取樣點，總采樣點(不包括空白)不少于12個點。整個采樣期時間至少應(yīng)為3～5個半衰期或采樣持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/10～1/20。對于血藥濃度一時間曲線變化規(guī)律不明顯的制劑，如緩、控釋制劑，取樣點應(yīng)相應(yīng)增加。在不能用血藥濃度測定時，可采用尿藥法進(jìn)行，尿樣的收集頻率必須足夠能夠用來估算活性成分或代謝物的尿排泄程度和速度。

　　(5)服藥劑量的確定在進(jìn)行生物利用度與生物等效性研究時，藥物劑量一般應(yīng)與臨床用藥一致。若因血藥濃度測定方法靈敏度有限，可適當(dāng)增加劑量，但應(yīng)以安全為前提，所用劑量不得

　　超過臨床最大用藥劑量。受試制劑和標(biāo)準(zhǔn)參比制劑最好為等劑量。不能用等劑量時，應(yīng)說明原因，計算生物利用度時應(yīng)作劑量調(diào)整。對于用普通制劑為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑時，尤其是心血管類藥物時，劑量設(shè)計應(yīng)慎重，不一定非要求與試驗制劑等劑量

　　25、常見藥物制劑的化學(xué)配伍變化是

　　A.溶解度改變

　　B.分散狀態(tài)改變

　　C.粒徑變化

　　D.顏色變化

　　E.潮解

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： d

　　解　　析：本題考查藥物制劑的配伍變化。

　　A、B、C、E四項都屬于物理變化，化學(xué)配伍變化包括變色、混濁和沉淀、產(chǎn)氣等。

　　26、關(guān)于生物技術(shù)藥物特點的錯誤表述是

　　A.生物技術(shù)藥物絕大多數(shù)是蛋白質(zhì)或多肽類藥物

　　B.臨床使用劑量小、藥理活性高

　　C.在酸堿環(huán)境或體內(nèi)酶存在下極易失活

　　D.易透過胃腸道黏膜吸收，多為口服給藥

　　E.體內(nèi)生物半衰期較短，從血中消除較快

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： d

　　解　　析：本題考查生物技術(shù)藥物的特點。

　　生物技術(shù)藥物絕大多數(shù)是生物大分子內(nèi)源性物質(zhì)，即蛋白質(zhì)或多肽類藥物。臨床使用劑量小，藥理活性高，副作用少，很少有過敏反應(yīng)。但這類藥物穩(wěn)定性差，在酸堿環(huán)境或體內(nèi)酶存在下極易失活;分子量大，時常以多聚體形式存在，很難透過胃腸道黏膜的上皮細(xì)胞層，故吸收很少，不能口服給藥，一般只有注射給藥一種途徑，這對于長期給藥的病人而言，是很不方便的;另外很多此類藥物的體內(nèi)生物半衰期較短，從血中消除較快，因此在體內(nèi)的作用時間較短，沒有充分發(fā)揮其作用。

　　27、鹽酸普魯卡因與生物大分子的鍵合形式不包括

　　A.范德華力

　　B.疏水性相互作用

　　C.共價鍵

　　D.偶極一偶極作用

　　E.靜電引力

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： c

　　解　　析：本題考查藥物與生物大分子作用方式。

　　藥物與生物大分子作用時，一般是通過鍵合的形式進(jìn)行結(jié)合，這種鍵合形式有共價鍵和非共價鍵二大類。(1)共價鍵鍵合類型是一種不可逆的結(jié)合形式，與發(fā)生的有機合成反應(yīng)相類似。

　　共價鍵鍵合類型多發(fā)生在化學(xué)治療藥物的作用機制上，例如烷化劑類抗腫瘤藥物，對DNA中鳥嘌呤堿基產(chǎn)生共價結(jié)合鍵，產(chǎn)生細(xì)胞毒活性。(2)非共價鍵的鍵合類型是可逆的結(jié)合形式，其鍵合的形式有：范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶板相互作用力等。藥物與生物大分子的相互作用有時不單純是一種結(jié)合模式，如局部麻醉藥普魯卡因(Procaine)與受體的作用。

　　28、將噻嗎洛爾(pKa9.2，lgP=-0.04)制成丁酰噻嗎洛爾(1Gp=2.08)的目的是

　　A.改善藥物的水溶性

　　B.提高藥物的穩(wěn)定性

　　C.降低藥物的毒副作用

　　D.改善藥物的吸收性

　　E.增加藥物對特定部位作用的選擇性

　　答案：D

　　解析：本題考查藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾對藥效的影響。

　　改善藥物吸收的性能是提高藥物生物利用度的關(guān)鍵，而藥物的吸收性能與其脂溶性和水溶性有密切的關(guān)系，當(dāng)兩者的比例適當(dāng)時，才有利于吸收。如噻嗎洛爾為β受體拮抗劑，臨床上用于治療青光眼和降低眼壓。由于極性較強和脂溶性差，難于透過角膜。將其結(jié)構(gòu)中的羥基用丁酸酯化后，得到丁酰噻嗎洛爾，其脂溶性增高，制成滴眼劑透過角膜的能力增加了4～6倍，進(jìn)入眼球后，經(jīng)酶水解再生成噻嗎洛爾而起作用。

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： d

　　29、喹諾酮類抗菌藥可與鈣、鎂、鐵等金屬離子形成螯合物，是因為分子中存在

　　A.7位哌嗪基團

　　B.6位氟原子

　　C.8位甲氧基

　　D.1位烴基

　　E.3位羧基和4位酮羰基

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： e

　　解　　析：本題考查喹諾酮類的理化性質(zhì)。

　　喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中3、4位為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物

　　30、為γ一氨基丁酸的環(huán)狀衍生物，可促進(jìn)乙酰膽堿合成的改善腦功能藥物是

　　A.鹽酸多奈哌齊

　　B.利斯的明

　　C.吡拉西坦

　　D.石杉堿甲

　　E.氫溴酸加蘭他敏

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： c

　　解　　析：本題考查改善腦功能的藥物。