2013執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學(xué)精華復(fù)習(xí)資料(10)

　　第三節(jié)　細(xì)菌的耐藥性

　　大綱要求：

　　耐藥性的產(chǎn)生、分類及產(chǎn)生機(jī)制

　　一、耐藥性的種類

　　固有耐藥性　染色體介導(dǎo)的代代相傳的天然耐藥性。

　　獲得性耐藥性　多由質(zhì)粒介導(dǎo)，也可由染色體介導(dǎo)，當(dāng)微生物接觸抗菌藥物后，通過(guò)改變自身的代謝途徑，從而避免被藥物抑制或殺滅。

　　二、耐藥性產(chǎn)生機(jī)制P48

　　1.產(chǎn)生滅活酶　產(chǎn)生多種多樣滅火酶，改變藥物的結(jié)構(gòu)，使藥物失去抗菌作用。

　　2.改變靶部位　抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的原始作用靶點(diǎn)，稱為靶部位。若此部位發(fā)生結(jié)構(gòu)或位置改變，則藥物不能與靶部位結(jié)合，細(xì)菌可產(chǎn)生耐藥性。

　　3.增加代謝拮抗物

　　4.改變通透性細(xì)菌通過(guò)各種途徑使藥物不易進(jìn)入菌體細(xì)胞外膜，而對(duì)青霉素等有天然屏障作用。

　　5.加強(qiáng)主動(dòng)外排系統(tǒng)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、空腸彎曲桿菌等均有主動(dòng)外排系統(tǒng)。經(jīng)其外排引起耐藥的抗菌藥物有四環(huán)素、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素和β-內(nèi)酰胺類。

　　6.其他

　　(1)對(duì)氟喹諾酮類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的腸桿菌、假單胞菌等是由于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的結(jié)構(gòu)改變所致。

　　(2)對(duì)利福霉素類藥物產(chǎn)生耐藥的腸球菌、鏈球菌、腸桿菌、假單胞菌等的耐藥是由于降低了RNA聚合酶的親和力。

　　(3)耐紅霉素的大腸桿菌中都存在紅霉素酯酶，其能酯解紅霉素的大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。

　　第四節(jié)　抗菌藥物的合理應(yīng)用

　　大綱要求：

　　合理應(yīng)用的基本原則

　　聯(lián)合用藥的目的、指征、協(xié)同作用及拮抗作用

　　抗菌藥物的濫用

　　一、合理應(yīng)用抗菌藥的基本原則

　　1.明確病因，針對(duì)性選藥：

　　根據(jù)感染部位、菌種，選擇敏感的抗菌藥

　　2.藥動(dòng)學(xué)特征

　　時(shí)間依賴性抗菌藥物　頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類

　　濃度依賴性抗菌藥物　氨基糖苷類、喹諾酮類

　　3.患者生理病理情況

　　新生兒因肝藥酶系統(tǒng)發(fā)育不全，腎臟排泄能力差，一些毒性大的抗菌藥物，如氯霉素、磺胺類、氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、多粘菌素類、四環(huán)素類，均應(yīng)盡量避免。

　　妊娠期是人體的特殊生理時(shí)期，選擇抗菌藥物應(yīng)考慮藥物對(duì)胎兒的影響。

　　老年人因肝、腎等器官功能減退，用藥后血藥濃度偏高，半衰期延長(zhǎng)，用藥劑量及間隔時(shí)間均需因個(gè)體情況調(diào)整。

　　腎功能減退　不宜或盡量避免使用的藥物：四環(huán)素類、磺胺類、頭孢噻啶等;

　　必須酌情減量的藥物：氨基糖苷類、羧芐西林、多粘菌素類、萬(wàn)古霉素等

　　需適當(dāng)調(diào)整劑量的藥物：青霉素類、頭孢菌素類等

　　肝功能減退　仍可應(yīng)用或減量給藥的藥物：大環(huán)內(nèi)酯類(除酯化紅霉素)、林可霉素、克林霉素等

　　應(yīng)避免使用的藥物：紅霉素酯化物、利福平、四環(huán)素類、氯霉素、氨芐西林酯化物、異煙肼、兩性霉素B、磺胺類、酮康唑、咪康唑等

　　4.抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用

　　預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥的主要適應(yīng)證：(p51)①嚴(yán)重創(chuàng)傷、開放性骨折、火器傷、腹內(nèi)空腔臟器破裂、有嚴(yán)重污染和軟組織破壞的創(chuàng)傷等。②大面積燒傷。③結(jié)腸手術(shù)前腸道準(zhǔn)備。④營(yíng)養(yǎng)不良、全身情況差或接受激素、抗癌藥物等的病人需做手術(shù)治療時(shí)。⑤進(jìn)行人造物留置手術(shù)。⑥有心臟瓣膜病或已植有人工心臟瓣膜者，因病需做手術(shù)時(shí)。