第三節(jié) 細(xì)菌的耐藥性
大綱要求:
耐藥性的產(chǎn)生、分類及產(chǎn)生機(jī)制
一、耐藥性的種類
固有耐藥性 染色體介導(dǎo)的代代相傳的天然耐藥性。
獲得性耐藥性 多由質(zhì)粒介導(dǎo),也可由染色體介導(dǎo),當(dāng)微生物接觸抗菌藥物后,通過改變自身的代謝途徑,從而避免被藥物抑制或殺滅。
二、耐藥性產(chǎn)生機(jī)制P48
1.產(chǎn)生滅活酶 產(chǎn)生多種多樣滅火酶,改變藥物的結(jié)構(gòu),使藥物失去抗菌作用。
2.改變靶部位 抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的原始作用靶點(diǎn),稱為靶部位。若此部位發(fā)生結(jié)構(gòu)或位置改變,則藥物不能與靶部位結(jié)合,細(xì)菌可產(chǎn)生耐藥性。
3.增加代謝拮抗物
4.改變通透性細(xì)菌通過各種途徑使藥物不易進(jìn)入菌體細(xì)胞外膜,而對(duì)青霉素等有天然屏障作用。
5.加強(qiáng)主動(dòng)外排系統(tǒng)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、空腸彎曲桿菌等均有主動(dòng)外排系統(tǒng)。經(jīng)其外排引起耐藥的抗菌藥物有四環(huán)素、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素和β-內(nèi)酰胺類。
6.其他
(1)對(duì)氟喹諾酮類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的腸桿菌、假單胞菌等是由于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的結(jié)構(gòu)改變所致。
(2)對(duì)利福霉素類藥物產(chǎn)生耐藥的腸球菌、鏈球菌、腸桿菌、假單胞菌等的耐藥是由于降低了RNA聚合酶的親和力。
(3)耐紅霉素的大腸桿菌中都存在紅霉素酯酶,其能酯解紅霉素的大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。
第四節(jié) 抗菌藥物的合理應(yīng)用
大綱要求:
合理應(yīng)用的基本原則
聯(lián)合用藥的目的、指征、協(xié)同作用及拮抗作用
抗菌藥物的濫用
一、合理應(yīng)用抗菌藥的基本原則
1.明確病因,針對(duì)性選藥:
根據(jù)感染部位、菌種,選擇敏感的抗菌藥
2.藥動(dòng)學(xué)特征
時(shí)間依賴性抗菌藥物 頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類
濃度依賴性抗菌藥物 氨基糖苷類、喹諾酮類
3.患者生理病理情況
新生兒因肝藥酶系統(tǒng)發(fā)育不全,腎臟排泄能力差,一些毒性大的抗菌藥物,如氯霉素、磺胺類、氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素類、四環(huán)素類,均應(yīng)盡量避免。
妊娠期是人體的特殊生理時(shí)期,選擇抗菌藥物應(yīng)考慮藥物對(duì)胎兒的影響。
老年人因肝、腎等器官功能減退,用藥后血藥濃度偏高,半衰期延長,用藥劑量及間隔時(shí)間均需因個(gè)體情況調(diào)整。
腎功能減退 不宜或盡量避免使用的藥物:四環(huán)素類、磺胺類、頭孢噻啶等;
必須酌情減量的藥物:氨基糖苷類、羧芐西林、多粘菌素類、萬古霉素等
需適當(dāng)調(diào)整劑量的藥物:青霉素類、頭孢菌素類等
肝功能減退 仍可應(yīng)用或減量給藥的藥物:大環(huán)內(nèi)酯類(除酯化紅霉素)、林可霉素、克林霉素等
應(yīng)避免使用的藥物:紅霉素酯化物、利福平、四環(huán)素類、氯霉素、氨芐西林酯化物、異煙肼、兩性霉素B、磺胺類、酮康唑、咪康唑等
4.抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用
預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥的主要適應(yīng)證:(p51)①嚴(yán)重創(chuàng)傷、開放性骨折、火器傷、腹內(nèi)空腔臟器破裂、有嚴(yán)重污染和軟組織破壞的創(chuàng)傷等。②大面積燒傷。③結(jié)腸手術(shù)前腸道準(zhǔn)備。④營養(yǎng)不良、全身情況差或接受激素、抗癌藥物等的病人需做手術(shù)治療時(shí)。⑤進(jìn)行人造物留置手術(shù)。⑥有心臟瓣膜病或已植有人工心臟瓣膜者,因病需做手術(shù)時(shí)。
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