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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn):藥物的分布

  執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn):藥物的分布

  不論哪種給藥途徑,藥物進(jìn)入血液后,再隨血液運(yùn)至機(jī)體各組織,稱為藥物的分布。藥物分布有明顯的規(guī)律性:①藥物首先分布于腦、心、肝、腎等血流量相對較大的器官組織,然后再分布到肌肉、皮膚或脂肪等血流量相對較小的組織,這種現(xiàn)象稱為藥物再分布。硫噴妥鈉因高脂溶性,給藥后快速進(jìn)入腦組織,產(chǎn)生麻醉效應(yīng);然后向脂肪組織轉(zhuǎn)運(yùn),作用消失。②藥物在體內(nèi)分布是有選擇性的,碘集中分布于甲狀腺組織,鏈霉素主要分布于細(xì)胞外液,灰黃霉素以脂肪、皮膚和毛發(fā)的等組織分布較多,能沉積在皮膚角質(zhì)和新生的毛發(fā)、指(趾)甲角質(zhì)部分。

  影響藥物分布因素主要有:藥物與血漿蛋白結(jié)合和體內(nèi)特殊屏障等。藥物進(jìn)入血液后,與血漿蛋白結(jié)合。由于血漿中的蛋白含量相對穩(wěn)定,與藥物結(jié)合量有限,隨著藥物量增加,結(jié)合達(dá)到飽和后,再增加藥量,可使血液中游離藥物濃度劇增,導(dǎo)致藥效增強(qiáng),或毒性增大。只有游離的藥物才能產(chǎn)生藥效,進(jìn)行代謝和排泄,而結(jié)合型的藥物起著藥庫的作用。這種藥庫對藥物療效、作用時(shí)間有重要的影響。藥物與血漿蛋白結(jié)合選擇性差,當(dāng)理化性質(zhì)相近的藥物聯(lián)合用藥時(shí),將出現(xiàn)與蛋白結(jié)合競爭現(xiàn)象。即使兩藥都在正常治療量,也可使其中的一種藥物游離濃度升高。服用雙香豆素后,再服用保泰松,可使血中雙香豆素游離濃度成倍增加(前者蛋白結(jié)合率為99%,后者為98%),其抗凝作用增強(qiáng),導(dǎo)致滲血,甚至出血不止。

  在某些病理情況下,血漿蛋白減少,如肝硬化、慢性腎炎、尿毒癥等,藥物與血漿蛋白結(jié)合減少,游離藥物增高,也易發(fā)生毒性反應(yīng)。

  機(jī)體有些組織對藥物的通透性具有特殊的屏障作用,主要有血腦屏障(blood.brainbarrier)、血睪屏障(blood—testisbarrier)、胎盤屏障(placentalbarrier)等。血腦屏障是血液與腦組織,血液與腦脊液,腦脊液與腦組織3種屏障的總稱,前兩者對藥物進(jìn)入腦中具有重要的屏障作用,腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間鏈接緊密,間隙較小,基膜外還有一層星狀細(xì)胞包圍,只有脂溶性高或分子量小的水溶性藥物可以通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),進(jìn)入腦組織。抗癌藥物和氨基糖苷類抗生素等,因?yàn)橹苄圆,難以透過血腦屏障。但在腦膜炎癥時(shí),血管通透性增高,磺胺嘧啶和青霉素等血漿蛋白結(jié)合率低的藥物,可以進(jìn)入腦脊液,治療化膿性腦脊髓膜炎。高滲透性溶液可顯著開放血腦屏障,如甘露醇;某些疾病也會(huì)促進(jìn)血腦屏障通透性增加,如中風(fēng)、驚厥、腦水腫等;腦損傷如腦缺血、缺氧、腦外傷等均影響血腦屏障的通透性。環(huán)孢素能抑制血腦屏障上的P一糖蛋白功能,促進(jìn)柔紅霉素、尼莫地平進(jìn)入腦內(nèi)。

  胎盤屏障是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障,藥物均能透過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),僅快慢和程度不同。妊娠期間,禁止使用對胎兒生長發(fā)育有影響的藥物。

  血眼屏障是血液與視網(wǎng)膜,血液與房水,血液與玻璃體屏障的總稱。脂溶性藥物及分子量小于100的水溶性藥物易于通過血眼屏障。一般給藥眼內(nèi)難以達(dá)到有效濃度,往往用局部滴眼和眼周給藥。

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