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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn):除極化型肌松藥

  這類藥物與運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合,產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用,使終板不能對(duì)乙酰膽堿起反應(yīng)(處于不應(yīng)狀態(tài)),骨骼肌因而松弛。除極化型肌松藥(depolarizingmuscular relaxants)的特點(diǎn)是:①常先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動(dòng)。這是由于不同部位的骨骼肌在藥物作用下除極化出現(xiàn)的時(shí)間先后不同所致。②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。③抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用,卻反能加強(qiáng)之。④在臨床用量時(shí),并無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用。⑤肌松作用可有2個(gè)時(shí)相。第1相是持久除極阻斷,此時(shí)終板四周鈉道關(guān)閉而不可激活,故致肌松,大量或反復(fù)給藥后進(jìn)入第2相,是N2受體脫敏所致,周圍鈉通道關(guān)閉而激活,呈可興奮狀。

  琥珀膽堿

  琥珀膽堿(succinylcholine)又稱司可林(scoline),由琥珀酸和兩分子膽堿組成。

  【藥理作用】靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后,患者先出現(xiàn)短時(shí)間肌束顫動(dòng)。一分鐘內(nèi)即轉(zhuǎn)為松弛,通常從頸部肌肉開(kāi)始,逐漸波及肩胛、腹部和四肢。約在2分鐘時(shí)肌松作用最明顯,在5分鐘內(nèi)作用消失。為了達(dá)到較長(zhǎng)時(shí)間的肌松作用,可采用持續(xù)靜脈滴注法。肌松作用出現(xiàn)時(shí),四肢和頸部肌肉所受影響最大,而、舌、咽、喉部肌肉次之,呼吸肌無(wú)力現(xiàn)象不明顯,肺通氣量?jī)H降低25%。

  【體內(nèi)過(guò)程】琥珀膽堿在血液中被血漿假性膽堿酯酶迅速水解,1分鐘內(nèi)血漿中總量的90%已被水解,其余部分在肝中被水解。首先水解成琥珀單膽堿,肌松作用大為減弱;然后又緩慢水解成為琥珀酸和膽堿,肌松作用消失。僅有不到2%琥珀膽堿以原形從腎排泄。新斯的明抑制血漿假性膽堿酯酶而加強(qiáng)和延長(zhǎng)琥珀膽堿的作用。

  【臨床應(yīng)用】靜脈注射作用快而短暫,對(duì)喉肌的麻痹力強(qiáng),故適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時(shí)的操作。靜脈滴注適用于較長(zhǎng)時(shí)手術(shù)。

  因可引起強(qiáng)烈的窒息感,故對(duì)清醒的患者禁用。一般繼硫噴妥鈉靜脈注射后給藥,成人短時(shí)外科手術(shù),通常用1%~5%氯化琥珀膽堿溶液靜脈注射,劑量為0.5~1.0mg/kg,為了達(dá)到長(zhǎng)時(shí)間肌松作用,可用5%葡萄糖液配制后靜脈滴注,對(duì)此藥反應(yīng)的個(gè)體差異較大,須按反應(yīng)情況控制滴速,以達(dá)到滿意的肌松程度。

  【不良反應(yīng)及應(yīng)用注意】過(guò)量致呼吸肌麻痹,用時(shí)必須備有人工呼吸機(jī)。肌束顫動(dòng)的危害是損傷肌梭,引起肌肉酸痛甚至有形態(tài)的改變。一般3~5天自愈。

  使眼外骨骼肌短暫地收縮,能升高眼內(nèi)壓,青光眼和白內(nèi)障晶體摘除術(shù)患者禁用。

  遺傳性血漿膽堿酯酶活性降低的特異質(zhì)病人和有機(jī)磷酸酯類中毒者對(duì)琥珀膽堿高度敏感,易中毒,應(yīng)提高警惕。國(guó)外報(bào)道3000人中有一人具有上述遺傳性缺陷,我國(guó)人可能少些,但仍應(yīng)注意。特異質(zhì)反應(yīng)尚可表現(xiàn)為惡性高熱。

  此外,琥珀膽堿能使肌肉持久性除極化而釋出鉀離子,使血鉀升高,故在燒傷,廣泛性軟組織損傷、偏癱和腦血管意外的患者(一般血鉀已較高),禁用琥珀膽堿,以免產(chǎn)生高血鉀癥性心跳驟停。

  有些氨基甙類抗生素和多肽類抗生素在大劑量時(shí),也有肌肉松弛作用,與琥珀膽堿合用時(shí),易致呼吸麻痹,應(yīng)注意。

  嚴(yán)重肝功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良和電解質(zhì)紊亂者慎用。

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