2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點：除極化型肌松藥

　　這類藥物與運動終板膜上的N2膽堿受體相結合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對乙酰膽堿起反應(處于不應狀態(tài))，骨骼肌因而松弛。除極化型肌松藥(depolarizingmuscular relaxants)的特點是：①常先出現(xiàn)短時的肌束顫動。這是由于不同部位的骨骼肌在藥物作用下除極化出現(xiàn)的時間先后不同所致。②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。③抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，卻反能加強之。④在臨床用量時，并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。⑤肌松作用可有2個時相。第1相是持久除極阻斷，此時終板四周鈉道關閉而不可激活，故致肌松，大量或反復給藥后進入第2相，是N2受體脫敏所致，周圍鈉通道關閉而激活，呈可興奮狀。

　　琥珀膽堿

　　琥珀膽堿(succinylcholine)又稱司可林(scoline)，由琥珀酸和兩分子膽堿組成。

　　【藥理作用】靜脈注射10～30mg琥珀膽堿后，患者先出現(xiàn)短時間肌束顫動。一分鐘內即轉為松弛，通常從頸部肌肉開始，逐漸波及肩胛、腹部和四肢。約在2分鐘時肌松作用最明顯，在5分鐘內作用消失。為了達到較長時間的肌松作用，可采用持續(xù)靜脈滴注法。肌松作用出現(xiàn)時，四肢和頸部肌肉所受影響最大，而、舌、咽、喉部肌肉次之，呼吸肌無力現(xiàn)象不明顯，肺通氣量僅降低25%。

　　【體內過程】琥珀膽堿在血液中被血漿假性膽堿酯酶迅速水解，1分鐘內血漿中總量的90%已被水解，其余部分在肝中被水解。首先水解成琥珀單膽堿，肌松作用大為減弱;然后又緩慢水解成為琥珀酸和膽堿，肌松作用消失。僅有不到2%琥珀膽堿以原形從腎排泄。新斯的明抑制血漿假性膽堿酯酶而加強和延長琥珀膽堿的作用。

　　【臨床應用】靜脈注射作用快而短暫，對喉肌的麻痹力強，故適用于氣管內插管、氣管鏡、食道鏡等短時的操作。靜脈滴注適用于較長時手術。

　　因可引起強烈的窒息感，故對清醒的患者禁用。一般繼硫噴妥鈉靜脈注射后給藥，成人短時外科手術，通常用1%～5%氯化琥珀膽堿溶液靜脈注射，劑量為0.5～1.0mg/kg，為了達到長時間肌松作用，可用5%葡萄糖液配制后靜脈滴注，對此藥反應的個體差異較大，須按反應情況控制滴速，以達到滿意的肌松程度。

　　【不良反應及應用注意】過量致呼吸肌麻痹，用時必須備有人工呼吸機。肌束顫動的危害是損傷肌梭，引起肌肉酸痛甚至有形態(tài)的改變。一般3～5天自愈。

　　使眼外骨骼肌短暫地收縮，能升高眼內壓，青光眼和白內障晶體摘除術患者禁用。

　　遺傳性血漿膽堿酯酶活性降低的特異質病人和有機磷酸酯類中毒者對琥珀膽堿高度敏感，易中毒，應提高警惕。國外報道3000人中有一人具有上述遺傳性缺陷，我國人可能少些，但仍應注意。特異質反應尚可表現(xiàn)為惡性高熱。

　　此外，琥珀膽堿能使肌肉持久性除極化而釋出鉀離子，使血鉀升高，故在燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱和腦血管意外的患者(一般血鉀已較高)，禁用琥珀膽堿，以免產(chǎn)生高血鉀癥性心跳驟停。

　　有些氨基甙類抗生素和多肽類抗生素在大劑量時，也有肌肉松弛作用，與琥珀膽堿合用時，易致呼吸麻痹，應注意。

　　嚴重肝功能不全、營養(yǎng)不良和電解質紊亂者慎用。