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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點:腎上腺素

  【來源】腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)是腎上腺髓質(zhì)的主要激素,其生物合成主要是在髓質(zhì)鉻細胞中首先形成去甲腎上腺素,然后進一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶(phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT)的作用,使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。

  藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取,或人工合成。理化性質(zhì)與NA相似。

  【體內(nèi)過程】口服后在堿性腸液及腸粘膜和肝內(nèi)破壞,吸收很少,不能達到有效血藥濃度。皮下注射因能收縮血管,故吸收緩慢。肌內(nèi)注射的吸收遠較皮下注射為快。腎上腺素在體內(nèi)的攝取與代謝途徑與去甲腎上腺素相似(圖10-2)。肌內(nèi)注射作用維持約10~30分鐘,皮下注射作用維持1小時左右。

  【藥理作用】腎上腺素能激動α和β兩類受體,產(chǎn)生較強的α型和β型作用。

  1. 心臟 作用于心肌、傳導系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體,加強心肌收縮性,加速傳導,加速心率,提高心肌的興奮性。對離體心肌的β作用特征是加速收縮性發(fā)展的速率(正性縮率作用,positive klinotropic effect)。由于心肌收縮性增加,心率加快,故心輸出量增加。腎上腺素又能舒張冠狀血管,改善心肌的血液供應(yīng),且作用迅速,是一個強效的心臟興奮藥。其不利的一面是提高心肌代謝,使心肌氧耗量增加,加上心肌興奮性提高,如劑量大或靜脈注射快,可引起心律失常,出現(xiàn)期前收縮,甚至引起心室纖顫。

  2.血管腎上腺素主要作用于小動脈及毛細血管前括約肌,因為這些小血管壁的腎上腺素受體密度高;而靜脈和大動脈的腎上腺素受體密度低,故作用較弱。此外,體內(nèi)各部位血管的腎上腺素受體的種類和密度各不相同,所以腎上腺素對各部位血管的效應(yīng)也不一致,以皮膚粘膜血管收縮為最強烈;內(nèi)臟血管,尤其是腎血管,也顯著收縮;對腦和肺血管收縮作用十分微弱,有時由于血壓升高而被動地舒張;骨骼肌血管的β2受體占優(yōu)勢,故呈舒張作用;也能舒張冠狀血管,機制見去甲腎上腺素。

  3.血壓 在皮下注射治療量(0.5~1mg)或低濃度靜脈滴注(每分鐘滴入10μg)時,由于心臟興奮,心輸出量增加,故收縮壓升高(圖10-2);由于骨骼肌血管舒張作用對血壓的影響,抵消或超過了皮膚粘膜血管收縮作用的影響,故舒張壓不變或下降;此時身體各部位血液重新分配,使更適合于緊急狀態(tài)下機體能量供應(yīng)的需要。較大劑量靜脈注射時,收縮壓和舒張壓均升高。此外,腎上腺素尚能作用于鄰腎小球細胞(juxtaglomerular cells)的β1受體,促進腎素的分泌。

  4.支氣管 能激動支氣管平滑肌的β2受體,發(fā)揮強大舒張作用。并能抑制肥大細胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等,還可使支氣管粘膜血管收縮,降低毛細血管的通透性,有利于消除支氣管粘膜水腫。

  5. 代謝 能提高機體代謝,治療量下,可使耗氧量升高20%~30%,在人體,由于α受體和β2受體的激動都可能致肝糖原分解,而腎上腺素兼具α、β作用,故其升高血糖作用較去甲腎上腺素顯著。此外,腎上腺素尚具降低外周組織對葡萄糖攝取的作用。腎上腺素還能激活甘油三酯酶加速脂肪分解,使血液中游離脂肪酸升高。

  【臨床應(yīng)用】

  1. 心臟驟停用于溺水、麻醉和手術(shù)過程中的意外,藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯等所致的心臟驟停。對電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等除顫,一般用心室內(nèi)注射,同時必須進行有效的人工呼吸和心臟擠壓等。

  2. 過敏反應(yīng)對于急性的、嚴重的過敏反應(yīng)(變態(tài)反應(yīng)),除糖皮質(zhì)激素制劑外,腎上腺素也是一個重要藥物。本品也適用于過敏性休克。

  3.支氣管哮喘控制支氣管哮喘的急性發(fā)作,皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。

  4. 與局麻藥配伍及局部止血腎上腺素加入局麻藥注射液中,可延緩局麻藥的吸收,減少吸收中毒的可能性,同時又可延長局麻藥的麻醉時間。一般局麻藥中腎上腺素的濃度為1:250000,一次用量不要超過0.3mg。

  當鼻粘膜和齒齦出血可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處。

  【不良反應(yīng)和禁忌證】主要不良反應(yīng)為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等,血壓劇升有發(fā)生腦溢血的危險,故老年人慎用。也能引起心律失常,甚至心室纖顫,故應(yīng)嚴格掌握劑量。禁用于高血壓,器質(zhì)性心臟病。糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等。

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