2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識點(diǎn)：非除極化型肌松藥

　　非除極化型肌松藥又稱競爭型肌松藥(competitivemuscular relaxants)，此類藥物與運(yùn)動神經(jīng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，能競爭性地阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛。

　　競爭型肌松藥的作用特點(diǎn)是：①在同類阻斷藥之間有相加作用。②吸入性全麻藥(特別如乙醚等)和氨基甙類抗生素(如鏈霉素)能加強(qiáng)和延長此類藥物的肌松作用。③與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過量時(shí)可用適量的新斯的明解毒。④兼有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。

　　筒箭毒堿

　　筒箭毒堿(d-tubocurarine)是從南美洲生產(chǎn)的植物浸膏箭毒(curarc)中提出的生物堿，右旋體具藥理活性。口服難吸收，靜脈注射后3～4分鐘即產(chǎn)生肌松作用，頭頸部小肌肉首先受累;然后波及四肢、軀干和頸部的其它肌肉;繼而因肋間肌松弛，出現(xiàn)腹式呼吸;如劑量過大，進(jìn)而累及膈肌，病人可因呼吸肌麻痹而死亡。由于筒箭毒堿的作用維持時(shí)間較短，如及時(shí)進(jìn)行人工呼吸，可挽救生命。同時(shí)可用新斯的明解救。

　　因筒箭毒堿具有神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)組胺釋放等作用，故可使血壓短時(shí)下降、心跳減慢、支氣管痙攣和唾液分泌過多。禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者。10歲以下兒童對此藥高敏反應(yīng)較多，故不宜用于兒童。由于本藥來源有限，并有一定缺點(diǎn)，故已少用。國產(chǎn)的氯甲左箭毒(dimethyl-L-curine　dimethochloride)可供代用。

　　加拉碘銨

　　加拉碘銨(三碘季銨酚gallaminetricthiodide,flexedil)是含有三個(gè)季銨基團(tuán)的人工合成的非除極化型肌松藥。

　　肌松作用和筒箭毒堿相似，但無阻斷神經(jīng)節(jié)和釋放組胺的作用，卻有較強(qiáng)的阿托品樣作用，能明顯解除迷走神經(jīng)的張力，使心率加快，血壓輕度升高，心輸出量增加。靜脈給藥大部分經(jīng)腎排出。重癥肌無力、心動過速、高血壓及腎功能不全者忌用。

　　泮庫溴銨類

　　近年研制出幾種更較安全的新的非除極化型肌松藥，它們是：

　　泮庫溴銨(pancuronium)，肌松作用較筒箭毒堿強(qiáng)5～10倍。靜脈注射量為0.04～0.1mg/kg，在體內(nèi)約20%在肝代謝，余者經(jīng)腎與膽汁排泄。

　　維庫溴銨(vecuronium)，肌松作用強(qiáng)，靜脈注射0.08mg/kg經(jīng)3～5分鐘，血藥濃度即達(dá)峰值，維持效應(yīng)20～35分鐘，介于琥珀膽堿與筒箭毒堿之間。在體內(nèi)部分經(jīng)膽汁排泄，部分被酯解(非膽堿酯酶所催化)。

　　阿曲庫銨(atracutium)，靜脈注射0.4mg/kg也迅速見效，維持20～35分鐘，也屬中等強(qiáng)度肌松藥。在體內(nèi)很少被排泄，大部分被酯解。

　　以上三藥都不阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體，較少促組胺釋放。不良反應(yīng)也較少。適于在各類手術(shù)、氣管插管術(shù)、破傷風(fēng)及驚厥時(shí)作肌松藥用。