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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識點:非除極化型肌松藥

  非除極化型肌松藥又稱競爭型肌松藥(competitivemuscular relaxants),此類藥物與運動神經(jīng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合,能競爭性地阻斷ACh的除極化作用,使骨骼肌松弛。

  競爭型肌松藥的作用特點是:①在同類阻斷藥之間有相加作用。②吸入性全麻藥(特別如乙醚等)和氨基甙類抗生素(如鏈霉素)能加強和延長此類藥物的肌松作用。③與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用,故過量時可用適量的新斯的明解毒。④兼有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用,可使血壓下降。

  筒箭毒堿

  筒箭毒堿(d-tubocurarine)是從南美洲生產(chǎn)的植物浸膏箭毒(curarc)中提出的生物堿,右旋體具藥理活性。口服難吸收,靜脈注射后3~4分鐘即產(chǎn)生肌松作用,頭頸部小肌肉首先受累;然后波及四肢、軀干和頸部的其它肌肉;繼而因肋間肌松弛,出現(xiàn)腹式呼吸;如劑量過大,進而累及膈肌,病人可因呼吸肌麻痹而死亡。由于筒箭毒堿的作用維持時間較短,如及時進行人工呼吸,可挽救生命。同時可用新斯的明解救。

  因筒箭毒堿具有神經(jīng)節(jié)阻斷和促進組胺釋放等作用,故可使血壓短時下降、心跳減慢、支氣管痙攣和唾液分泌過多。禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者。10歲以下兒童對此藥高敏反應(yīng)較多,故不宜用于兒童。由于本藥來源有限,并有一定缺點,故已少用。國產(chǎn)的氯甲左箭毒(dimethyl-L-curine dimethochloride)可供代用。

  加拉碘銨

  加拉碘銨(三碘季銨酚gallaminetricthiodide,flexedil)是含有三個季銨基團的人工合成的非除極化型肌松藥。

  肌松作用和筒箭毒堿相似,但無阻斷神經(jīng)節(jié)和釋放組胺的作用,卻有較強的阿托品樣作用,能明顯解除迷走神經(jīng)的張力,使心率加快,血壓輕度升高,心輸出量增加。靜脈給藥大部分經(jīng)腎排出。重癥肌無力、心動過速、高血壓及腎功能不全者忌用。

  泮庫溴銨類

  近年研制出幾種更較安全的新的非除極化型肌松藥,它們是:

  泮庫溴銨(pancuronium),肌松作用較筒箭毒堿強5~10倍。靜脈注射量為0.04~0.1mg/kg,在體內(nèi)約20%在肝代謝,余者經(jīng)腎與膽汁排泄。

  維庫溴銨(vecuronium),肌松作用強,靜脈注射0.08mg/kg經(jīng)3~5分鐘,血藥濃度即達峰值,維持效應(yīng)20~35分鐘,介于琥珀膽堿與筒箭毒堿之間。在體內(nèi)部分經(jīng)膽汁排泄,部分被酯解(非膽堿酯酶所催化)。

  阿曲庫銨(atracutium),靜脈注射0.4mg/kg也迅速見效,維持20~35分鐘,也屬中等強度肌松藥。在體內(nèi)很少被排泄,大部分被酯解。

  以上三藥都不阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體,較少促組胺釋放。不良反應(yīng)也較少。適于在各類手術(shù)、氣管插管術(shù)、破傷風(fēng)及驚厥時作肌松藥用。

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