外周神經(jīng)遞質(zhì)包括存在于自主神經(jīng)系統(tǒng)及軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元末梢所釋放的神經(jīng)遞質(zhì)。自主神經(jīng)中的神經(jīng)遞質(zhì)又包括神經(jīng)節(jié)內(nèi)及神經(jīng)末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)。
自主傳出神經(jīng)包括交感神經(jīng)纖維(交感神經(jīng))及副交感神經(jīng)纖維(副交感神經(jīng))兩大類。它們的節(jié)前纖維由腦或脊髓發(fā)出后在神經(jīng)節(jié)中交換神經(jīng)元。節(jié)前纖維,不論是交感神經(jīng)纖維還是副交感神經(jīng)纖維,它們所釋放的神經(jīng)遞質(zhì)都是ACh。前已述及,自主神經(jīng)系統(tǒng)節(jié)后經(jīng)纖維主要支配心肌、平滑肌及腺體,它們釋放的神經(jīng)遞質(zhì)各有不同。從一般規(guī)律看,交感神經(jīng)纖維釋放的是NE,而副交感神經(jīng)纖維則是ACh。但也有例外,例如有些交感神經(jīng)纖維末梢可以釋放ACh,而成為“膽堿能纖維”。支配汗腺及某些血管上的交感神經(jīng)末梢屬于這一類。支配骨骼肌的軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放的是ACh。
1.乙酰膽堿
(1)合成和降解:ACh的合成和降解都很簡單。 乙酰輔酶A(AcCoA)和膽堿(choline)在膽堿乙;D(zhuǎn)移酶或稱膽堿乙酰化酶(ChAT)的催化下形成ACh和輔酶A(CoA)。
ACh的降解是在乙酰膽堿酯酶(AChE)的作用下轉(zhuǎn)變成膽堿 (Choline)和乙酸(acetate)。
AChE是體內(nèi)活性最強(qiáng)的酶之一,一個(gè)酶分子在1s之內(nèi)可催化分解25000μmol的ACh。一次沖動(dòng)釋放的ACh可在數(shù)毫秒內(nèi)被全部分解完。由于有如此高的活性,因此ACh由酶的降解作用是突觸中終止ACh作用的主要途徑。
(2)貯存和釋放:ACh可貯存在囊泡之中,并以胞吐的形式釋放出去。ACh的降解產(chǎn)物膽堿可被末梢重吸收后再利用。
(3)分布:ACh在外周可分布于支配骨骼肌的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢、自主神經(jīng)系統(tǒng)的節(jié)前纖維、副交感神經(jīng)系統(tǒng)的節(jié)后纖維及某些交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。在中樞也有大量的ACh。因此ACh既是一種外周神經(jīng)遞質(zhì),也是一種中樞神經(jīng)遞質(zhì)。
(4)受體:ACh 受體可以分成毒蕈堿類(M)及煙堿類(N)兩大類。平滑肌 、心肌及腺體上分布的是M型受體。M型受體也存在于腦內(nèi)。M型受體又可以分成M1、M2、M3等不同亞型(詳見“自主神經(jīng)系統(tǒng)”一節(jié))。N型受體分布在節(jié)后神經(jīng)元、骨骼肌及中樞神經(jīng)系統(tǒng)之中。N型受體又可再分成不同的亞型(如N1、N2等)。人類重癥肌無力病人,由于體內(nèi)能產(chǎn)生一種抗體對(duì)抗和破壞自己體內(nèi)骨骼肌上的N型受體, 使骨骼肌不能很好地接受由運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元釋放的ACh的調(diào)控而產(chǎn)生肌無力。是臨床上常見的一種自身免疫性疾病。
2.去甲腎上腺素
(1)合成和降解:去甲腎上腺素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有一個(gè)兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)。在體內(nèi)凡具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的化合物都稱之為兒茶酚胺類物質(zhì),它們都由同一個(gè)前體(酪氨酸)生成,有共同的降解途徑,在功能上也有類似之處。體內(nèi)存在的兒茶酚胺成員一共有三個(gè),去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)及多巴胺(DA)。這三種物質(zhì)都可以成為神經(jīng)遞質(zhì)。
兒茶酚胺的降解主要由單胺氧化酶(MAO)及兒茶胺酚氧位甲基移位酶(COMT)兩種途徑。
(2)貯存、釋放和重吸收:合成后的NE貯存于囊泡之中。由于囊泡中NE的濃度大大高于胞漿,因此在貯存時(shí),NE進(jìn)入囊泡是由低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運(yùn),是一種耗能的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。有些藥物如利血平,可以阻斷這種轉(zhuǎn)運(yùn),從而使胞漿中的NE不易進(jìn)入囊泡而受到酶的降解。在利血平作用一段時(shí)間后,整個(gè)神經(jīng)末梢中NE含量降低,功能降低。因此,利血平具有耗竭NE的作用。由于利血平能耗竭末梢中的NE,早年它常被用于臨床治療高血壓病。NE的釋放是以胞吐的形式釋放的。釋放后的NE,在突觸間隙中主要以重吸收方式終止其作用。
(3)受體:能與NE相結(jié)合的受體屬于腎上腺素受體。腎上腺素受體又可分為α及β兩類。NE對(duì)這兩類受體都有親和性,都能與之相結(jié)合,但對(duì)α受體的親和力更高。α受體主要存在于外周血管,特別是與動(dòng)脈血壓調(diào)節(jié)有關(guān)的阻力血管。它的作用是使血管平滑肌收縮,外周阻力增加,動(dòng)脈血壓升高。由于NE對(duì)小血管有很強(qiáng)的收縮能力,如果作皮下注射可以使局部小血管強(qiáng)烈收縮造成組織缺血而壞死,因此臨床上皮下注射NE是禁止的。
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