系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種以多系統(tǒng)損害和多種自身抗體陽性為主要特點的系統(tǒng)性自身免疫病,在慢性病程中病情緩解和急性發(fā)作常交替發(fā)生。本病以青年女性多見。
(一)病因和發(fā)病機制
病因和發(fā)病機制目前仍不完全清楚,研究提示與遺傳、雌激素、環(huán)境等多種因素有關(guān)。機體在內(nèi)外因素的作用下,喪失了正常的免疫耐受,不能正確地識別自身組織與外來抗原(如病原體、藥物等),從而產(chǎn)生了自身免疫反應(yīng)。主要免疫反應(yīng)過程包括:吞噬細(xì)胞吞噬模擬外來抗原的自身抗原,通過抗原呈遞細(xì)胞將抗原呈遞給T淋巴細(xì)胞并使之活化,在T淋巴細(xì)胞的刺激下,B淋巴細(xì)胞活化并產(chǎn)生大量的自身抗體,造成自身組織的損傷。
自身抗體的產(chǎn)生可以針對多種組織或細(xì)胞結(jié)構(gòu),其中許多自身抗體都有明確致病作用,如抗雙鏈DNA抗體與狼瘡腎炎密切相關(guān);抗血小板抗體及抗紅細(xì)胞抗體導(dǎo)致血小板和紅細(xì)胞破壞,臨床出現(xiàn)血小板減少和溶血性貧血;抗SSA抗體經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒心臟引起新生兒心臟傳導(dǎo)阻滯;抗心磷脂抗體引起血栓形成、血小板減少、習(xí)慣性流產(chǎn)。
SLE是一種免疫復(fù)合物病,自身抗體(如抗雙鏈DNA抗體)和相應(yīng)的自身抗原(如DNA)相結(jié)合形成免疫復(fù)合物,沉積在腎臟則造成狼瘡腎炎。
(二)臨床表現(xiàn)
SLE的臨床表現(xiàn)多樣。早期癥狀往往不典型。
1.全身癥狀活動期患者多有全身癥狀,如疲倦、乏力、體重下降等,約90%的患者在病程中出現(xiàn)發(fā)熱。
2.皮膚與黏膜80%患者有皮膚損害,包括蝶形紅斑、盤狀紅斑、甲周紅斑、指端缺血等,其中蝶形紅斑最具有特征性,光過敏、網(wǎng)狀青斑、口腔潰瘍、脫發(fā)、雷諾現(xiàn)象也是SLE的常見表現(xiàn)。
3.漿膜炎半數(shù)以上患者在急性期有漿膜炎,包括胸膜炎、心包炎或腹膜炎。
4.關(guān)節(jié)和肌肉關(guān)節(jié)痛和肌痛是SLE的常見癥狀,關(guān)節(jié)痛多出現(xiàn)在手指、腕、膝、踝等關(guān)節(jié),部分伴有腫脹,骨破壞少見。10%的患者因關(guān)節(jié)周圍肌腱受損而出現(xiàn)Jaccoud關(guān)節(jié)病,其特點為可復(fù)性非侵蝕性關(guān)節(jié)半脫位。小部分患者在病程中出現(xiàn)股骨頭壞死。
5.腎臟幾乎所有患者的腎組織都有病理變化,約3/4患者有臨床表現(xiàn)。由于腎臟損傷造成尿毒癥是SLE的常見死亡原因之一。
6.心血管心包炎常見,但不會發(fā)生心包壓塞?捎行募p害或冠狀動脈受累,嚴(yán)重者可發(fā)生心律失常、心肌梗死、心力衰竭,甚至死亡。SLE可出現(xiàn)瓣膜贅生物,稱為Libman-Sack心內(nèi)膜炎。
7.肺除胸腔積液外,可發(fā)生肺動脈高壓和狼瘡肺炎,包括間質(zhì)性肺炎、彌漫性肺泡出血,后者病情兇險,病死率高。
8.神經(jīng)系統(tǒng)又稱神經(jīng)精神狼瘡。常表現(xiàn)為頭痛、癲癇、性格改變、記憶力減退、認(rèn)知障礙;重者可導(dǎo)致腦血管意外、昏迷。
9.血液系統(tǒng)血紅蛋白下降、白細(xì)胞和(或)血小板減少在活動期SLE中常見。
10.抗磷脂抗體綜合征表現(xiàn)為靜脈動脈和(或)血栓形成/栓塞、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少。
11.干燥綜合征約30%的SLE合并繼發(fā)性干燥綜合征。
12.其他20%患者有無痛性淋巴結(jié)腫大,病理上往往表現(xiàn)為淋巴組織反應(yīng)性增生,少數(shù)為壞死性淋巴結(jié)炎;約15%患者有脾大,40%患者有轉(zhuǎn)氨酶異常,可以為自身免疫性肝炎;SLE累及平滑肌可以出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、尿潴留癥狀;SLE還可以累及視神經(jīng),或?qū)е乱暰W(wǎng)膜血管炎。
(三)免疫學(xué)檢查
1.自身抗體
(1)抗核抗體(ANA):見于幾乎所有SLE患者中,但是特異性低,陽性不能鑒別SLE與其他CTD。
(2)抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體:是診斷SLE的重要抗體,與疾病活動性密切相關(guān)。
(3)抗Sm抗體:是SLE的標(biāo)記性抗體,特異性99%,敏感性30%。與疾病活動性無關(guān)。(4)抗RNP抗體:陽性率40%,往往與雷諾現(xiàn)象有關(guān)。
(5)抗SSA抗體:常見,往往與皮膚病變有關(guān)?筍SA陽性的母親所產(chǎn)嬰兒易患新生兒狼瘡。
(6)抗磷脂抗體:目前臨床檢測的有抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物、梅毒血清試驗假陽性,對于診斷SLE和抗磷脂抗體綜合征有意義。
2.補體可以檢測總補體以及補體C3、C4成分。補體低下不僅有助于SLE診斷,而且往往提示疾病活動。
(四)診斷(標(biāo)準(zhǔn))和鑒別診斷
目前普遍采用美國風(fēng)濕病學(xué)會1997年推薦的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)。該分類標(biāo)準(zhǔn)包括11項,符合4項或4項以上者,在除外感染、腫瘤和其他結(jié)締組織病后,可診斷SLE。其敏感性和特異性分別為95%和85%。需要強調(diào)指出:患者在病初階段,或許不具備分類標(biāo)準(zhǔn)中的4條;隨著病情的進(jìn)展方出現(xiàn)其他表現(xiàn)。在11條分類標(biāo)準(zhǔn)中,免疫學(xué)異常和高滴度抗核抗體陽性對診斷非常有意義。一旦發(fā)現(xiàn)這些異常,即使臨床診斷不夠條件,也應(yīng)密切隨訪,以便盡早做出診斷、及時治療。
SLE應(yīng)與下述疾病相鑒別:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、各種皮炎、癲癇病、精神病、特發(fā)性血小板減少性紫癜和原發(fā)性腎小球腎炎等,也需和其他結(jié)締組織病如原發(fā)性干燥綜合征等相鑒別。
(五)治療
SLE目前尚不能根治,但恰當(dāng)?shù)闹委熆梢允辜膊〉玫介L期緩解。早期診斷和早期治療,以避免或延緩組織臟器的損害非常重要。治療包括控制疾病活動和維持緩解兩個階段。
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