2013年口腔醫(yī)師輔導(dǎo)：強(qiáng)心甙的正性肌力作用機(jī)制

　　三方面因素決定著心肌收縮過(guò)程，它們是收縮蛋白及其調(diào)節(jié)蛋白;物質(zhì)化謝與能量供應(yīng);興奮-收縮偶聯(lián)的關(guān)鍵物質(zhì)Ca2+。已證明強(qiáng)心甙對(duì)前二方面并無(wú)直接影響，卻能增加興奮時(shí)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+量，并認(rèn)為這是強(qiáng)心甙正性肌力作用的基本機(jī)制。

　　從原發(fā)作用部位的亞細(xì)胞或分子結(jié)構(gòu)看，強(qiáng)心甙只與細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶相結(jié)合并抑制之。已認(rèn)為Na+-K+-ATP酶就是強(qiáng)心甙的受體，它是一個(gè)二聚體，由α和β亞單位組成。α亞單位是催化亞單位，貫穿膜內(nèi)外兩側(cè)，分子量112000D，約含1021個(gè)氨基酸殘基。β亞單位是一糖蛋白，分子量約35 000D，可能與α亞單位的穩(wěn)定性有關(guān)。

　　現(xiàn)知α亞單位有8個(gè)疏水性跨膜α-螺旋段，H1～H8，分屬于N端和C端1/3，所余中央1/3則折疊成巨大的胞溶部結(jié)構(gòu)域，其中包含ATP結(jié)合水解部位501位賴氨酸，ATP水解成的磷酸則結(jié)合于369位天冬氨酸。

　　強(qiáng)心甙與酶的結(jié)合位點(diǎn)，曾認(rèn)為在N端H1-H2間的胞外袢上，但未能最后確定，僅知此胞外袢能影響結(jié)合過(guò)程中的構(gòu)象變化，使酶活性下降。體內(nèi)條件下，治療量強(qiáng)心甙抑制Na+-K+-ATP酶活性約20%，使鈉泵失靈，結(jié)果是細(xì)胞內(nèi)Na+量增多，K+量減少。胞內(nèi)Na+量增多后，再通過(guò)Na+-Ca2+雙向交換機(jī)制，或使Na+內(nèi)流減少，Ca2+外流減少，或使Na+外流增加，Ca2+內(nèi)流增加。對(duì)Ca2+而言，結(jié)果是細(xì)胞內(nèi)Ca2+量增加，肌漿網(wǎng)攝取Ca2+也增加，儲(chǔ)存增多。另也證實(shí)，細(xì)胞內(nèi)Ca2+少量增加時(shí)，還能增強(qiáng)Ca2+離子流，使每一動(dòng)作電位2相內(nèi)流的Ca2+增多，此Ca2+又能促使肌漿網(wǎng)釋放出Ca2+，即“以鈣釋鈣”的過(guò)程。這樣，在強(qiáng)心甙作用下，心肌細(xì)胞內(nèi)可利用的Ca2+量增加，使收縮加強(qiáng)。

　　在多種條件下，強(qiáng)心甙的正性肌力與Na+-K+-ATP酶的抑制之間顯示了平行關(guān)系：如細(xì)胞內(nèi)Na+增加，能使兩種作用的發(fā)生速率都加快;細(xì)胞外K+增加則降低兩作用的發(fā)生速率;減少細(xì)胞外K+使兩種作用都能延長(zhǎng);另見強(qiáng)心甙對(duì)不同種類動(dòng)物的這兩種作用在強(qiáng)度上也有差異，然二種作用的差異也是相符的。這些平行關(guān)系為上述作用機(jī)制提供了有力氣的支持。

　　中毒量強(qiáng)心甙嚴(yán)重抑制Na+-K+-ATP酶，使細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+大量增加，也使細(xì)胞內(nèi)K+量明顯減少，后者導(dǎo)致心細(xì)胞自律性增高，傳導(dǎo)減慢，容易引起心律失常。