執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn):藥物相互作用
同時(shí)使用兩種或兩種以上的藥物時(shí),其中一種藥物作用受到另一種藥物的影響而發(fā)生明顯的改變,稱(chēng)之為藥物相互作用。包括藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)相互作用。
1.藥動(dòng)學(xué)相互作用 藥動(dòng)學(xué)相互作用是指一種藥物的體內(nèi)過(guò)程被另一種藥物改變,使前者的藥動(dòng)學(xué)行為發(fā)生明顯變化。
(1)影響吸收改變胃腸道pH可影響弱酸性或弱堿性藥物的解離度,服用抗酸藥可減少弱酸性藥物,如阿司匹林、氨芐西林、磺胺類(lèi)等藥物的吸收;抗胃酸分泌的H2受體阻斷藥及奧美拉唑等可減少胃酸的分泌,影響酸性藥物的吸收;藥物在吸收過(guò)程中,有些可發(fā)生吸附或絡(luò)合作用,如地高辛與吸附性抗酸藥或考來(lái)烯胺同時(shí)服用,地高辛可被抗酸藥或考來(lái)烯胺絡(luò)合,而妨礙地高辛的吸收,鈣、鎂、鋁等離子能與四環(huán)素形成可溶性絡(luò)合物,影響吸收;西沙必利等可以增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng),促使胃中的藥物迅速進(jìn)入腸道,導(dǎo)致同時(shí)服用的其他藥物在腸道吸收提前,而抗膽堿藥抑制胃腸蠕動(dòng),使同時(shí)服用的其他藥物在胃內(nèi)滯留,延緩吸收。
(2)影響分布與轉(zhuǎn)運(yùn)藥物與血漿蛋白結(jié)合,結(jié)合率高低影響藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)。只有游離型的藥物可分布和轉(zhuǎn)運(yùn),具有藥理活性;而結(jié)合型的藥物不但無(wú)法進(jìn)行分布和轉(zhuǎn)運(yùn),也無(wú)藥理活性。藥物與血漿蛋白結(jié)合具有可逆性和飽和性,聯(lián)合用藥時(shí),藥物與血漿蛋白的結(jié)合可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制。臨床上許多藥物與血漿蛋白有較高的結(jié)合率,如水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松等,當(dāng)與其他高血漿蛋白結(jié)合率的藥物合用時(shí),可將與之結(jié)合的藥物游離出來(lái),如口服降糖藥和抗凝藥與上述藥物合用時(shí),有可能使前者游離血藥濃度大幅升高,出現(xiàn)低血糖反應(yīng)或出血。如給早產(chǎn)兒或新生兒服用磺胺類(lèi)藥物或水楊酸,由于藥物與血漿蛋白結(jié)合,可將膽紅素從血漿蛋白中置換出來(lái)引起腦核性黃疸癥。
(3)影響生物轉(zhuǎn)化參與藥物代謝的酶主要是肝臟的P450酶,其重要特征是可以被誘導(dǎo)或抑制,使藥物的效應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)的變化,不少常用的藥物本身就是肝藥酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑。苯巴比妥與口服抗凝藥合用,使抗凝藥的代謝加快而失效;利福平與口服避孕藥合用,使避孕藥的代謝加速而導(dǎo)致意外懷孕;氯霉素與雙香豆素合用,可使雙香豆素的代謝受阻而引起出血;酮康唑可以抑制特非那定的代謝,使其血藥濃度升高而引起致命的室性心律失常。
(4)影響排泄許多藥物在體內(nèi)主要由腎臟排泄,當(dāng)兩種或兩種以上通過(guò)腎小管主動(dòng)分泌的藥物聯(lián)用時(shí),就可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制,使藥效時(shí)間延長(zhǎng)。如丙磺舒與青霉素和頭孢菌素類(lèi)藥物合用時(shí),就會(huì)減少后者的分泌,排泄減少,從而起到增效作用。某些藥物由腎小球?yàn)V過(guò)或腎小管分泌而進(jìn)入腎小管內(nèi),可隨尿液的濃縮而被重吸收,這主要取決于藥物在尿液中的解離度,因此改變尿液的pH,可影響藥物的再吸收。如弱酸性藥物苯巴比妥、保泰松、水楊酸鹽、雙香豆素等及弱堿性藥物抗組胺藥、氨茶堿、哌替啶、丙米嗪等,它們的排泄常常受到尿液pH變化的影響。臨床利用上述原理進(jìn)行一些藥物中毒的解救,如堿化尿液加速弱酸性藥物的排泄,用于弱酸性藥物中毒的治療,堿化尿液的常用藥物為碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉等;酸化尿液加速堿性藥物排泄,用于堿性藥物中毒的治療,酸化尿液的藥物有氯化銨、水楊酸等。
2.藥效學(xué)相互作用 藥效學(xué)相互作用是指聯(lián)合用藥后,發(fā)生藥物效應(yīng)變化。有兩種情況:一是聯(lián)合用藥后出現(xiàn)藥效增強(qiáng),或毒副作用減輕,這是聯(lián)合用藥的目的;二是聯(lián)合用藥后出現(xiàn)藥效減弱或毒副作用增強(qiáng),對(duì)治療不利,應(yīng)該盡量避免。藥效學(xué)相互作用有協(xié)同作用和拮抗作用。
(1)協(xié)同作用兩藥同時(shí)或先后使用,可使原有的藥效增強(qiáng),稱(chēng)為協(xié)同作用,其包括相加作用、增強(qiáng)作用和增敏作用。
若兩藥合用的效應(yīng)是兩藥作用之和,稱(chēng)為相加作用。阿司匹林與對(duì)乙酰氨基酚合用可使解熱鎮(zhèn)痛作用相加;在高血壓的治療中,常采用兩種作用環(huán)節(jié)不同的藥物合用,可使降壓作用相加,而各藥劑量減少,不良反應(yīng)降低,如β受體阻斷藥阿替洛爾與利尿藥氫氯噻嗪合用后,降壓作用相加。將具有一定依賴(lài)性的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥與非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥配伍,制成復(fù)方制劑,一方面發(fā)揮了中樞和外周雙重鎮(zhèn)痛作用,提高了藥效;另一方面,降低了阿片類(lèi)藥物的劑量,也減少非甾體解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物劑量,避免了胃腸道難以耐受的可能,如阿司匹林可待因片。應(yīng)提醒的是氨基糖苷類(lèi)(慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素或新霉素)間相互合用或先后應(yīng)用對(duì)聽(tīng)神經(jīng)和腎臟的毒性增加,應(yīng)避免。
若兩藥合用的效應(yīng)大于其個(gè)別效應(yīng)的代數(shù)和,稱(chēng)之為增強(qiáng)作用。如磺胺甲嗯唑與甲氧芐啶合用(SMZ+TMP),其抗菌作用增加l0倍,由抑菌變成殺菌;普魯卡因注射液中加入少量腎上腺素,腎上腺素使用藥局部的血管收縮,減少普魯卡因的吸收,使其局麻作用延長(zhǎng),毒性降低;在治療幽門(mén)螺桿菌致病藥物的消化潰瘍的二聯(lián)療法和三聯(lián)療法中,由于后者加了克拉霉素,抑制了奧美拉唑的代謝,使其血藥濃度顯著增加,提高了胃內(nèi)pH,增加了克拉霉素和阿莫西林的生物利用度,促進(jìn)克拉霉素穿透胃黏膜,使幽門(mén)螺桿菌清除率高于二聯(lián)療法,提高了治愈率。
增敏作用是指某藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)。例如近年研究的鈣增敏藥,作用于收縮蛋白,增加肌鈣蛋白C(troponine)對(duì)Ca2+的親和力,在不增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的條件下,增強(qiáng)心肌收縮。
協(xié)同作用有時(shí)會(huì)增加毒副作用,如鏈霉素與肌松藥合用時(shí),則加強(qiáng)和延長(zhǎng)肌松藥的肌松作用,甚至引起呼吸麻痹,這是由于鏈霉素具有神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用。故在利用藥物協(xié)同作用時(shí)應(yīng)注意趨利避害,若使用不當(dāng),如抗震顫麻痹藥苯海索與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用,就可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
(2)拮抗作用聯(lián)合用藥后使原有的效應(yīng)減弱,小于它們的分別作用,稱(chēng)為拮抗作用。拮抗作用常見(jiàn)于受體的拮抗藥與激動(dòng)藥之間的相互作用。這種相互作用可用于藥物中毒的解救。如有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí),用阿托品拮抗其中毒的M樣癥狀。
生理性拮抗是指兩個(gè)激動(dòng)藥分別作用于生理作用相反的兩個(gè)特異性受體。如自體活性物質(zhì)組胺可作用于H1組胺受體,引起支氣管平滑肌收縮,使小動(dòng)脈、小靜脈和毛細(xì)血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性增加,引起血壓下降,甚至休克;腎上腺素作用于β腎上腺素受體,使支氣管平滑肌松弛,小動(dòng)脈、小靜脈和毛細(xì)血管前括約肌收縮,可迅速緩解休克,用于治療過(guò)敏性休克。
藥理性拮抗是指當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合后,阻止激動(dòng)劑與其結(jié)合,如H,組胺受體阻斷藥苯海拉明可拮抗H1組胺受體激動(dòng)藥的作用;p受體阻斷藥可拮抗異丙腎上腺素的β受體激動(dòng)作用,上述兩藥合用時(shí)的作用完全消失又稱(chēng)抵消作用,而兩藥合用時(shí)其作用小于單用時(shí)的作用則稱(chēng)為相減作用。如克林霉素與紅霉素聯(lián)用,紅霉素可置換靶位上的克林霉素,或阻礙克林霉素與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合,從而產(chǎn)生拮抗作用。肝素過(guò)量可引起出血,用靜注魚(yú)精蛋白注射液解救,因后者帶有強(qiáng)大陽(yáng)電荷的蛋白,能與帶有強(qiáng)大陰電荷的肝素形成穩(wěn)定的復(fù)合物,使肝素的抗凝血作用迅速消失,這種類(lèi)型拮抗稱(chēng)為化學(xué)性拮抗。苯巴比妥使避孕藥代謝加速,使避孕的婦女懷孕,此為生化性拮抗。
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2013執(zhí)業(yè)藥師《藥事管理與法規(guī)》模擬試題匯總
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