2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點：藥物的跨膜轉(zhuǎn)運

　　執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點：藥物的跨膜轉(zhuǎn)運

　　藥物的吸收、分布和排泄都涉及跨膜轉(zhuǎn)運。生物膜是細胞膜和細胞內(nèi)各種細胞器膜的總稱。生物膜的結(jié)構為流動的脂質(zhì)雙分子層，鑲嵌有蛋白質(zhì)，呈流動鑲嵌模型。一些脂溶性的藥物，借助膜兩側(cè)的濃度差，由一側(cè)向另一側(cè)轉(zhuǎn)運;蛋白質(zhì)為物質(zhì)轉(zhuǎn)運的載體(通道)、酶、受體等，擔負著物質(zhì)轉(zhuǎn)運和信息傳遞;此外，生物膜中還存在一些孔道，使一些小分子化合物如水、尿素通過。

　　藥物從生物膜的一側(cè)轉(zhuǎn)運到膜的另一側(cè)，稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運。根據(jù)耗能與否，分為被動轉(zhuǎn)運(passive transport)和主動轉(zhuǎn)運(active transport)。

　　(一)被動轉(zhuǎn)運

　　1.簡單擴散藥物利用生物膜的脂溶性，進行順濃度差的跨膜轉(zhuǎn)運。這種轉(zhuǎn)運不消耗能量，其轉(zhuǎn)運速率與藥物濃度差、油水分布參數(shù)成正比。這種轉(zhuǎn)運的特點是：順濃度梯度轉(zhuǎn)運，對藥物無選擇性，對藥物通過量無飽和現(xiàn)象，無競爭抑制等。藥物的脂溶性大小往往取決于離子化程度。大多數(shù)藥物為有機酸或有機堿等，只有非離子化的藥物才能跨膜轉(zhuǎn)運。膜兩側(cè)pH值的大小和藥物的pKa決定藥物的離子化程度，決定藥物的轉(zhuǎn)運方向。

　　有機弱酸或有機弱堿性藥物，通過生物膜的速度取決于藥物的pKa、周圍環(huán)境pH及解離型與非解離型的比例。三者的關系

　　2.孔道轉(zhuǎn)運生物膜上有水通道和蛋白分子通道，包括水和一些蛋白質(zhì)等，經(jīng)過通道進行轉(zhuǎn)運。分子量小，直徑小于膜孔的水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差，通過細胞膜親水通道，進行物質(zhì)轉(zhuǎn)運，如水、乙醇、尿素等。

　　(二)載體轉(zhuǎn)運

　　載體轉(zhuǎn)運(carrier transport)是指藥物與細胞膜上的載體結(jié)合后，才能轉(zhuǎn)運到膜的另一側(cè)的跨膜轉(zhuǎn)、運。包括主動轉(zhuǎn)運和易化擴散。

　　(1)主動轉(zhuǎn)運(active transport) 藥物不依賴于膜兩側(cè)的濃度差的跨膜轉(zhuǎn)運，藥物由濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)轉(zhuǎn)運，成為逆濃度轉(zhuǎn)運。此種轉(zhuǎn)運依賴機體提供能量和載體的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，進行物質(zhì)轉(zhuǎn)運。其特點是：需要載體，對藥物有選擇性;這種轉(zhuǎn)運要消耗能量;載體轉(zhuǎn)運能力是一定的，當載體轉(zhuǎn)運能力達到最大時有飽和現(xiàn)象;不同藥物被同一載體同時轉(zhuǎn)運，存在著競爭性抑制。在腸、腎小管、脈絡叢等上皮細胞上都有主動轉(zhuǎn)運過程。如在腎小管存在對有機酸(如13一內(nèi)酰胺類抗生素)、有機堿(如嗎啡)等特殊的轉(zhuǎn)運機制;在脈絡叢和腦毛細血管內(nèi)皮細胞也存在主動轉(zhuǎn)運機制，如有機酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)、P一糖蛋白轉(zhuǎn)運機制。

　　(2)易化擴散(facilitated diffusion) 易化擴散是借助于膜內(nèi)特殊載體(通透酶)的一種轉(zhuǎn)運方式，又稱載體轉(zhuǎn)運。載體可被飽和，存在類似物間競爭性，但不需要能量。例如葡萄糖進入紅細胞，甲氨蝶呤進入白細胞，膽堿進入神經(jīng)末梢等。

　　編輯推薦：

　　2013執(zhí)業(yè)藥師《藥事管理與法規(guī)》模擬試題匯總

　　2013執(zhí)業(yè)藥師《藥學綜合知識與技能》精編題匯總

　　2013執(zhí)業(yè)藥師藥學專業(yè)知識一模擬題及答案匯總