2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識點：藥物的不良反應(yīng)

　　執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識點：藥物的不良反應(yīng)

　　凡是不符合用藥目的并給患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction， ADR)。多數(shù)藥物不良反應(yīng)是藥物固有作用的延伸，在一般隋況下是可以預(yù)知的，但不一定是可以避免的。

　　與經(jīng)典的藥物不良反應(yīng)不同的是，世界衛(wèi)生組織《醫(yī)用產(chǎn)品安全性檢測》的定義為：藥品不良反應(yīng)是藥品在正常劑量使用，人體發(fā)生有害的、非期望的反應(yīng)。我國《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》對藥物不良反應(yīng)定義為：合格藥品在正常用法和用量下，出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。這一定義強(qiáng)調(diào)了正常藥物治療伴隨的不適或痛苦反應(yīng)，排除了過量用藥及用藥不當(dāng)所致的有害反應(yīng)。

　　根據(jù)治療目的、用藥劑量大小或不良反應(yīng)嚴(yán)重程度，藥物不良反應(yīng)可分為以下幾類。

　　1.副作用副作用(side reaction)是指在藥物治療劑量時，出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。副作用是由于藥物的選擇性低、作用廣泛引起的，一般反應(yīng)較輕微，多數(shù)可以恢復(fù)。例如阿托品用于解除胃腸痙攣時，會引起口干、心悸、便秘等副作用;而當(dāng)用于麻醉前給藥時，阿托品減少呼吸道分泌，則可以防止分泌物阻塞呼吸道及吸人性肺炎的發(fā)生，而成為治療作用，減少腺體分泌產(chǎn)生的1：3干又成為副作用。由此可見，有時副作用和治療作用之間是可以相互轉(zhuǎn)變的。

　　2.毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)(toxic reaction)是指在藥物劑量過大或體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害機(jī)體的反應(yīng)，一般較為嚴(yán)重。毒性反應(yīng)可因劑量過大立即發(fā)生，稱為急性毒性反應(yīng)(acute toxicity)，多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)等系統(tǒng)功能;也因用藥時間過長，體內(nèi)慢慢蓄積后逐漸產(chǎn)生，稱為慢性毒性反應(yīng)(chronic toxicity)，多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。某些藥物可能有致突變(mutagenesis)、致癌(carcinogenesis)、致畸胎(teratogenic)作用，稱為藥物的三致作用，它屬于慢性毒性反應(yīng)中的特殊毒性范疇。臨床通過增加劑量或延長療程以期達(dá)到治療目的時，應(yīng)考慮到用藥過量而引起中毒的危險性，注意掌握用藥劑量和間隔以及有些藥物劑量的個體化。

　　3.變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction)是指機(jī)體受藥物刺激所發(fā)生的異常免疫反應(yīng)，引起機(jī)體生理功能障礙或組織損傷，又稱為過敏反應(yīng)，如過敏性休克、溶血性貧血、血清病、接觸性皮炎、藥物熱、移植性排斥反應(yīng)等。在治療量或極小量時即可發(fā)生，如微量的青霉素可引起過敏性休克。變態(tài)反應(yīng)常見于過敏體質(zhì)的患者。致敏物質(zhì)可能是藥物本身，也可能是其代謝物，亦可能是藥物中的雜質(zhì)。臨床上對于易過敏的藥物或過敏體質(zhì)者，用藥前應(yīng)進(jìn)行過敏試驗，陽性反應(yīng)者禁用或脫敏后使用。 4.后遺效應(yīng)后遺效應(yīng)(after effect)是指在停藥后血藥濃度已降低至最低有效濃度以下時仍殘存的藥理效應(yīng)。后遺效應(yīng)可為短暫的或是持久的。如服用巴比妥類催眠藥物后，在次晨仍有乏力、困倦等“宿醉”現(xiàn)象;長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮，一旦停藥，腎上腺皮質(zhì)功能低下，數(shù)月難以恢復(fù)。

　　5.繼發(fā)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)(secondary reaction)是指由于藥物治療作用引起的不良后果。長時間服用廣譜抗生素，許多敏感菌株被抑制，一些不敏感的細(xì)菌，如耐藥葡萄球菌或白色念珠菌等真菌大量乘機(jī)繁殖，致繼發(fā)性感染。

　　6.停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)(withdrawal reaction)是指長期服用某些藥物，突然停藥后原有疾病的加劇，又稱反跳反應(yīng)。例如長期應(yīng)用B受體阻斷藥普萘洛爾治療高血壓、心絞痛等，可使p受體密度上調(diào)而對內(nèi)源性遞質(zhì)的敏感性增高，如突然停藥，則會出現(xiàn)血壓升高或心絞痛發(fā)作，患者產(chǎn)生危險。又如長期服用可樂定降壓后突然停藥，次Et血壓可劇烈回升。臨床對這類藥物，如需停藥，應(yīng)逐步減量，以免發(fā)生危險。

　　7.特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncratic reaction)是指某些藥物可使少數(shù)患者出現(xiàn)特異性的不良反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)可能與常人不同。例如骨骼肌松弛藥琥珀膽堿引起的特異質(zhì)反應(yīng)是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏所致;紅細(xì)胞葡萄糖一6一磷酸脫氫酶缺乏引起還原型谷胱甘肽缺乏的患者，當(dāng)服用有氧化作用的磺胺時，就可能引起溶血。特異質(zhì)反應(yīng)大多由于機(jī)體生化機(jī)制的異常所致，與遺傳有關(guān)，屬于一種遺傳性生化缺陷。

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