首頁 - 網(wǎng)校 - 面授 - 團購 - 書城 - 視線 - 模擬考場 - 考友錄 - 論壇 - 導(dǎo)航 -
首頁考試吧論壇Exam8視線考試商城網(wǎng)絡(luò)課程模擬考試考友錄實用文檔求職招聘論文下載
2013中考
法律碩士
2013高考
MBA考試
2013考研
MPA考試
在職研
中科院
考研培訓(xùn) 自學(xué)考試 成人高考
四 六 級
GRE考試
攻碩英語
零起點日語
職稱英語
口譯筆譯
申碩英語
零起點韓語
商務(wù)英語
日語等級
GMAT考試
公共英語
職稱日語
新概念英語
專四專八
博思考試
零起點英語
托?荚
托業(yè)考試
零起點法語
雅思考試
成人英語三級
零起點德語
等級考試
華為認證
水平考試
Java認證
職稱計算機 微軟認證 思科認證 Oracle認證 Linux認證
公 務(wù) 員
導(dǎo)游考試
物 流 師
出版資格
單 證 員
報 關(guān) 員
外 銷 員
價格鑒證
網(wǎng)絡(luò)編輯
駕 駛 員
報檢員
法律顧問
管理咨詢
企業(yè)培訓(xùn)
社會工作者
銀行從業(yè)
教師資格
營養(yǎng)師
保險從業(yè)
普 通 話
證券從業(yè)
跟 單 員
秘書資格
電子商務(wù)
期貨考試
國際商務(wù)
心理咨詢
營 銷 師
司法考試
國際貨運代理人
人力資源管理師
廣告師職業(yè)水平
衛(wèi)生資格 執(zhí)業(yè)醫(yī)師 執(zhí)業(yè)藥師 執(zhí)業(yè)護士
會計從業(yè)資格
基金從業(yè)資格
統(tǒng)計從業(yè)資格
經(jīng)濟師
精算師
統(tǒng)計師
會計職稱
法律顧問
ACCA考試
注冊會計師
資產(chǎn)評估師
審計師考試
高級會計師
注冊稅務(wù)師
國際內(nèi)審師
理財規(guī)劃師
美國注冊會計師
一級建造師
安全工程師
設(shè)備監(jiān)理師
公路監(jiān)理師
公路造價師
二級建造師
招標師考試
物業(yè)管理師
電氣工程師
建筑師考試
造價工程師
注冊測繪師
質(zhì)量工程師
巖土工程師
造價員考試
注冊計量師
環(huán)保工程師
化工工程師
咨詢工程師
結(jié)構(gòu)工程師
城市規(guī)劃師
材料員考試
監(jiān)理工程師
房地產(chǎn)估價
土地估價師
安全評價師
房地產(chǎn)經(jīng)紀人
投資項目管理師
環(huán)境影響評價師
土地登記代理人
繽紛校園 實用文檔 英語學(xué)習(xí) 作文大全 求職招聘 論文下載 訪談|游戲

2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識點:嗎啡

  【化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系】 嗎啡(morphine)的分子結(jié)構(gòu)由四部分組成:①保留四個雙鍵的氫化菲核(環(huán)A、B、C);②與菲核環(huán)B相稠合的N-甲基哌啶環(huán);③連接環(huán)A與環(huán)C的氧橋;④環(huán)A上的一個酚羥基與環(huán)C上的醇羥基。酚羥基氫原子被甲基取代,則鎮(zhèn)痛作用減弱(如可待因);叔胺氮被烯丙基取代,則不僅鎮(zhèn)痛作用減弱,而且成為嗎啡的拮抗藥,如烯丙嗎啡和納洛酮。

  【體內(nèi)過程】口服后易自胃腸道吸收,但首關(guān)消除明顯,生物利用度低,故常用注射給藥。皮下注射后30分鐘已有60%吸收。約1/3與血漿蛋白結(jié)合。未結(jié)合型嗎啡迅速分布于全身,僅有少量通過血腦屏障,但已足以發(fā)揮中樞性藥理作用。主要在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效,其結(jié)合物及小量未結(jié)合的嗎啡于24小時內(nèi)大部分自腎排泄。血漿t1/22.5~3小時。嗎啡有小量經(jīng)乳腺排泄,也可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)。

  【藥理作用】嗎啡是鎮(zhèn)痛藥的代表,主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸平滑肌。

  1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

  (1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜嗎啡有強大選擇性鎮(zhèn)痛作用,皮下注射5~10mg即能明顯減輕或消除疼痛,但意識及其他感覺不受影響。嗎啡對各種疼痛都有效,而對持續(xù)性慢性鈍痛的效力大于間斷性銳痛。嗎啡還有明顯鎮(zhèn)靜作用;并能消除由疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng),因而顯著提高對疼痛的耐受力。隨著疼痛的緩解以及對情緒的影響,可出現(xiàn)欣快癥(euphoria)。如外界安靜,則可使患者入睡。大劑量(15~20mg)時鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用更明顯。一次給藥,鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)4~5小時。

  對嗎啡鎮(zhèn)痛作用部位曾有研究,我國藥理學(xué)者于六十年代初期報道微量嗎啡注入家兔第三腦室周圍能引起鎮(zhèn)痛;以后相繼證明嗎啡注射于第三腦室尾端至第四腦室頭端的神經(jīng)結(jié)構(gòu)均有鎮(zhèn)痛作用,最有效的鎮(zhèn)痛部位是導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(圖)18-1。

  (2)抑制呼吸治療量嗎啡即可抑制呼吸,使呼吸頻率減慢、潮氣量降低;劑量增大,則抑制增強。急性中毒時呼吸頻率可減慢至3~4次/分。嗎啡可降低呼吸中樞對血液CO2張力的敏感性,同時,對橋腦內(nèi)呼吸調(diào)整中樞也有抑制作用。

  (3)鎮(zhèn)咳 嗎啡抑制咳嗽中樞,有鎮(zhèn)咳作用。

  (4)其他嗎啡可縮瞳,針尖樣瞳孔為其中毒特征。嗎啡可引起惡心、嘔吐。

  2.消化道嗎啡可止瀉及致便秘。其原因主要是嗎啡興奮胃腸平滑肌,提高其張力。甚至達到痙攣的程度。由于胃竇部及十二指腸上部張力提高,蠕動受抑制,胃排空延遲;小腸及大腸平滑肌張力提高,使推進性蠕動減弱,食糜通過延緩;回盲瓣及肛門括約肌張力提高,腸內(nèi)容物通過受阻;此外,嗎啡抑制消化液的分泌,使食物消化延緩;加上嗎啡對中樞的抑制,使患者便意遲鈍,因而引起便秘。治療量嗎啡引起膽道奧狄括約肌痙攣性收縮,使膽道排空受阻,膽囊內(nèi)壓力明顯提高,可導(dǎo)致上腹不適甚至膽絞痛。阿托品可部分緩解之。

  3.心血管系統(tǒng)嗎啡擴張阻力血管及容量血管,引起體位性低血壓,其降壓作用是由于它使中樞交感張力降低,外周小動脈擴張所致。降壓作用可部分地被抗組胺藥所對抗,因而該作用部分地與嗎啡釋放組胺有關(guān)。嗎啡抑制呼吸,使體內(nèi)CO2蓄積,故致腦血管擴張而顱內(nèi)壓增高。

  4.其他治療量嗎啡能提高膀胱括約肌張力,導(dǎo)致尿潴留;還能促進垂體后葉釋放抗利尿激素;大劑量嗎啡能收縮支氣管。

  【作用機制】現(xiàn)有資料證明,在體內(nèi)存在有“抗痛系統(tǒng)”,它由腦啡肽神經(jīng)元、腦啡肽及阿片受體共同組成。去極化或刺激腦啡肽神經(jīng)通路可引起腦啡肽釋放,并依賴于鈣離子。在正常情況下約有20%~30%的阿片受體與腦啡肽結(jié)合,起著疼痛感覺的調(diào)控作用,維持正常痛閾,發(fā)揮生理性止痛機能,鎮(zhèn)痛藥的作用是激動阿片受體,激活了腦內(nèi)“抗痛系統(tǒng)”,阻斷痛覺傳導(dǎo),產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。

  1.阿片受體及內(nèi)源性阿片樣活性物質(zhì)七十年代初證實了腦內(nèi)有阿片受體,而且各種鎮(zhèn)痛藥與阿片受體的親和力與它們的鎮(zhèn)痛效力之間呈現(xiàn)高度相關(guān)性。阿片受體在腦內(nèi)分布廣泛而不均勻,受體密度較高的部位如脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)都是和疼痛刺激的傳入、痛覺的整合及感受有關(guān)的神經(jīng)結(jié)構(gòu);而受體密度最高的邊緣系統(tǒng)以及藍斑核,則多是與情緒及精神活動有關(guān)的腦區(qū)。中腦蓋前核的阿片受體可能與縮瞳有關(guān)。延腦的孤束核處的阿片受體與藥物引起的鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、中樞交感張力降低有關(guān)。腦干極后區(qū)、孤束核、迷走神經(jīng)背核等部位的阿片受體與胃腸活動有關(guān)。腸肌本身也有阿片受體。

  阿片受體的發(fā)現(xiàn)提示腦內(nèi)可能存在相應(yīng)的內(nèi)源性阿片樣活性物質(zhì),不久即自腦內(nèi)分離出兩種五肽,即甲硫氨酸腦啡肽(M-enkephalin)和亮氨酸腦啡肽(L-enkephalin),它們在腦內(nèi)的分布與阿片受體的分布近似,并能與阿片受體呈立體特異性結(jié)合而產(chǎn)生嗎啡樣作用,這種作用可被嗎啡拮抗藥納洛酮所拮抗。繼發(fā)現(xiàn)腦啡肽之后,又自垂體中分離出幾種較大的肽類,稱為內(nèi)啡肽(endorphins),如β-內(nèi)啡肽(β-endorphin)及強啡肽(dynorphin A)。迄今已發(fā)現(xiàn)近20種作用與阿片生物堿相似的肽類,統(tǒng)稱為內(nèi)阿片樣肽(或內(nèi)阿片肽)。內(nèi)阿片肽可能是神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)(即調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放的物質(zhì))或神經(jīng)激素,在機體內(nèi)起著痛覺感受的調(diào)控或內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)以及調(diào)節(jié)心血管及胃腸功能的作用,例如在脊髓感覺神經(jīng)末梢已發(fā)現(xiàn)阿片受體,實驗資料提示腦啡肽可能通過抑制感覺神經(jīng)末梢釋放一種興奮性遞質(zhì)(P物質(zhì)),從而干擾痛覺沖動傳入中樞(圖18-2)。至于嗎啡類藥物的作用機制則可能是通過與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合,模擬內(nèi)阿片肽而發(fā)揮作用的。

  2.阿片受體的多型性、亞型及其效應(yīng)通過對阿片受體配體結(jié)合的實驗研究,現(xiàn)認為阿片受體可分為μ、δ、κ、及σ型,μ、δ及σ型各又可分為1和2兩種亞型。對各型激動時的效應(yīng)不同;各種內(nèi)阿片肽對不同型阿片受體的親和力不同,現(xiàn)認為亮氨酸腦啡肽及強啡肽分別為δ及κ受體的內(nèi)源性配體,而μ受體及σ受體的內(nèi)源性配體則尚未明確。嗎啡類藥物對不同型的親和力及內(nèi)在活性都不完全相同,因此有些藥物是激動藥(如嗎啡、哌替啶);有些是拮抗藥(如納洛酮);還有些藥物對一型是拮抗藥,而對另一型則是激動藥或部分激動藥(如噴他佐辛、烯丙嗎啡、丁丙諾啡)(表18-2)。近來有研究指出阿片受體之間可能存在變構(gòu)關(guān)系,如與嗎啡結(jié)合的受體(μ)和與腦啡肽結(jié)合的受體(δ)是一個蛋白質(zhì)分子或一處復(fù)合體上的不同結(jié)合點;β-內(nèi)啡肽有兩個結(jié)合點,即氨基端的腦啡肽結(jié)合點和羧基端的嗎啡結(jié)合點;對其中一個結(jié)合點的作用可以變構(gòu)影響另一結(jié)合點的結(jié)合性能。

  表18-2激動各型阿片受體時的效應(yīng)及藥物作用比較

受體型
激動時效應(yīng) μ δ κ σ
鎮(zhèn)痛 脊髓以上水平 脊髓水平 脊髓水平 -
呼吸抑制 ++ ++ + -
瞳孔 縮小 縮小 - 散大
胃腸活動 減少 減少 - -
平滑肌痙攣 ++ ++ - -
行為、精神活動 欣快++ 欣快++ 煩躁不安++ 煩躁不安++
鎮(zhèn)靜++ 鎮(zhèn)靜++ 鎮(zhèn)靜++ 致幻
身體依賴性 ++ ++ + -
化合物
阿片肽類
β-內(nèi)啡肽 +++ +++ +++ -
亮氨酸腦啡肽 + +++ - -
甲硫氨酸腦啡肽 ++ +++ - -
強啡肽 ++ + +++ -
阿片類藥物
完全激動藥
嗎啡 +++ + ++ -
可待因 + + + -
哌替啶 ++ + + -
埃托啡 +++ +++ +++ -
芬太尼 +++ + - -
部分/混合激動藥
噴他佐辛 +* + ++ +
烯丙嗎啡 ++ (++) (++) +
丁丙諾啡 (+++) - - -
拮抗藥
納洛酮 +++ ++ ++ +

  納曲酮

  ■[此處缺少一些內(nèi)容]■

  O2的敏感性,使急促淺表的呼吸得以緩解。但對于休克、昏迷及嚴重肺功能不全者禁用。

  3.止瀉適用于急、慢性消耗性腹瀉以減輕癥狀?蛇x用阿片酊或復(fù)方樟腦酊;如為細菌感染,應(yīng)同時服用抗菌藥。

  【不良反應(yīng)】

  1.治療量嗎啡有時可引起眩暈、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、膽絞痛、呼吸抑制、嗜睡等副作用。

  2.連續(xù)反復(fù)多次應(yīng)用嗎啡易產(chǎn)生耐受性及成癮,一旦停藥,即出現(xiàn)戒斷癥狀,表現(xiàn)為興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉,甚至虛脫、意識喪失等。若給以治療量嗎啡,則癥狀立即消失。成癮者為追求嗎啡的欣快癥及避免停藥所致戒斷癥狀的痛苦,常不擇手段獲取嗎啡(稱為“強迫性覓藥行為”),危害極大。故對嗎啡等成癮性藥物應(yīng)嚴格控制使用,并按國家頒布的《麻醉藥品管理條例》嚴格管理。嗎啡耐受性與成癮性的產(chǎn)生主要由于神經(jīng)組織對嗎啡的適應(yīng)性;與嗎啡成癮及戒斷癥狀有直接聯(lián)系的是藍斑核,該核由去甲腎上腺素能神經(jīng)元組成,且有阿片受體密集;嗎啡或腦啡肽均可抑制藍斑核放電,當動物對嗎啡耐受或成癮后,該核放電也出現(xiàn)耐受,一旦停用嗎啡,則放電加速,同時出現(xiàn)戒斷癥狀,提示戒斷癥狀與藍斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)元活動增強有關(guān)。據(jù)報道,能抑制藍斑核放電的可樂定可緩解嗎啡戒斷癥狀。

  【急性中毒】表現(xiàn)為昏迷、瞳孔極度縮小(嚴重缺氧時則瞳孔散大)、呼吸高度抑制、血壓降低甚至休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。需用人工呼吸、給氧搶救;嗎啡拮抗藥納洛酮對嗎啡之呼吸抑制有顯著效果,如用藥無效,則嗎啡中毒的診斷可疑。

  【禁忌證】嗎啡能通過胎盤或乳汁抑制胎兒或新生兒呼吸,同時能對抗催產(chǎn)素對子宮的興奮作用而延長產(chǎn)程(原因未明),故禁用于分娩止痛及哺乳婦女止痛。由于抑制呼吸及抑制咳嗽反射以及釋放組胺而致支氣管

1 2  下一頁
文章搜索
中國最優(yōu)秀執(zhí)業(yè)藥師名師都在這里!
曹秀格老師
在線名師:曹秀格老師
   副教授,在著名高校任教10余年,已收入中國醫(yī)師協(xié)會名錄,F(xiàn)擔(dān)...[詳細]
版權(quán)聲明:如果執(zhí)業(yè)藥師考試網(wǎng)所轉(zhuǎn)載內(nèi)容不慎侵犯了您的權(quán)益,請與我們聯(lián)系800@exam8.com,我們將會及時處理。如轉(zhuǎn)載本執(zhí)業(yè)藥師考試網(wǎng)內(nèi)容,請注明出處。