2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)：噴他佐辛

　　噴他佐辛(pentazocine,鎮(zhèn)痛新)為苯并嗎啡烷類衍生物，其哌啶環(huán)中N上甲基為異戊烯基取代而成的合成鎮(zhèn)痛藥。主要激動(dòng)κ、σ受體;但又可拮抗μ受體(見(jiàn)表18-2)。

　　【藥理作用和臨床應(yīng)用】按等效劑量計(jì)算，本藥的鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1/3，一般皮下或肌內(nèi)注射30mg的鎮(zhèn)痛效果與嗎啡10mg相當(dāng)。其呼吸抑制作用約為嗎啡的1/2;增加劑量至30mg以上，呼吸抑制作用并不按比例增強(qiáng);用量達(dá)60～90mg,則可產(chǎn)生精神癥狀，大劑量納洛酮可對(duì)抗之。本藥可減慢胃排空并延緩腸管運(yùn)送腸內(nèi)容物的時(shí)間，但對(duì)膽道括約肌的興奮作用較弱，膽道內(nèi)壓力上升不明顯。對(duì)心血管系統(tǒng)的作用不同于嗎啡，大劑量反而增快心率，升高血壓。對(duì)冠心病患者，靜脈注射能提高平均主動(dòng)脈壓、左室舒張末期壓，因而增加心臟作功量。本藥能提高血漿中去甲腎上腺素水平，這與它興奮心血管系統(tǒng)的作用有關(guān)。由于本藥尚有一定的拮抗μ受體的作用，因而成癮性很小，在藥政管理上已列入非麻醉品。本藥能減弱嗎啡的鎮(zhèn)痛作用;對(duì)嗎啡已產(chǎn)生耐受性的患者，可促進(jìn)戒斷癥狀的產(chǎn)生。它拮抗嗎啡類抑制呼吸的作用不明顯。適用于各種慢性劇痛，口服及注射后吸收均良好，肌內(nèi)注射后0.25～1小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值。口服后，在肝中的首過(guò)消除顯著，進(jìn)入全身循環(huán)的鎮(zhèn)痛新不到20%，故口服后需1～3小時(shí)才達(dá)血藥濃度峰值。本藥主要在肝內(nèi)代謝，代謝速率個(gè)體差異較大，這可能是它鎮(zhèn)痛效果個(gè)體差異大的原因。肌內(nèi)注射后t1/2約2小時(shí);口服后作用持續(xù)5小時(shí)以上。

　　【不良反應(yīng)】常見(jiàn)鎮(zhèn)靜、眩暈、惡心、出汗。劑量增大能引起呼吸抑制、血壓升高、心率增快;有時(shí)可引起焦慮、惡夢(mèng)、幻覺(jué)等。納洛酮能對(duì)抗其呼吸抑制的毒性。