2013年執(zhí)業(yè)藥師藥劑學(xué)知識(shí)點(diǎn)：軟膏劑的基質(zhì)

　　軟膏劑由藥物、附加劑和基質(zhì)組成�；�質(zhì)不僅是軟膏劑的賦形劑和藥物的載體，而且對(duì)軟膏劑的質(zhì)量與藥物的療效有重要影響，它能影響藥物的理化性質(zhì)、釋放及在皮膚內(nèi)的擴(kuò)散。不少起保護(hù)、潤(rùn)滑作用的軟膏劑，基質(zhì)起到了雙重作用，既是賦形劑，也是發(fā)揮生理效應(yīng)的藥物。因此，軟膏劑的基質(zhì)在保證其質(zhì)量方面起到了舉足輕重的作用。

　　理想的基質(zhì)應(yīng)該是：①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和附加劑不發(fā)生配伍變化，長(zhǎng)期貯存不變質(zhì);②無(wú)刺激性和過(guò)敏性，無(wú)生理活性，不妨礙皮膚的正常生理功能;③稠度適宜，潤(rùn)滑，易于涂布;④具有吸水性，能吸收傷口分泌物;⑤易洗除，不污染衣服;⑥具有良好的釋藥性能。各種基質(zhì)都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)，很難有一種基質(zhì)完全符合以上要求。在實(shí)際工作中應(yīng)根據(jù)治療目的與藥物性質(zhì)，混合使用各種基質(zhì)，調(diào)制成理想的軟膏基質(zhì)。

　　目前常用的軟膏劑基質(zhì)分為三類，即油脂性基質(zhì)、乳狀型基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。

　　(一)油脂性基質(zhì)

　　油脂性基質(zhì)包括烴類、動(dòng)植物油脂、類脂及硅酮類物質(zhì)。這類基質(zhì)的特點(diǎn)是潤(rùn)滑、無(wú)刺激性，涂于皮膚能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用，對(duì)皮膚有保護(hù)軟化作用，能與較多藥物配伍，不易長(zhǎng)菌;適用于表皮增厚、角化、皸裂等慢性皮損和某些感染性皮膚病的早期。缺點(diǎn)是油膩性大，吸水性差，與分泌物不易混合，不易洗除，藥物釋放性能差，往往影響皮膚的正常生理，故不適用于有滲出液的皮膚損傷。油脂性基質(zhì)可用于水不穩(wěn)定藥物，加入表面活性劑可增加吸水性，常用作乳狀型基質(zhì)中的油相。

　　1.烴類烴類基質(zhì)是石油蒸餾后得到的多種飽和烴的混合物。

　　(1)凡士林(Vaselin)：是液體和固體烴類組成的半固體混合物，熔距38～60℃，凝固點(diǎn)48—51℃之間。有黃、白二種，后者為前者經(jīng)漂白而成。凡士林性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)臭味，無(wú)毒、無(wú)刺激性，不會(huì)酸敗，能與多種藥物配伍，特別適用于不穩(wěn)定的抗生素等藥物。可單獨(dú)作軟膏基質(zhì)，也能與蜂蠟、石蠟、硬脂酸、植物油融合，有適宜的黏稠性與涂展性。凡士林僅能吸收約5%的水分，不能與較大量的水性溶液混合均勻。加入適量羊毛脂、膽固醇和一些高級(jí)脂肪醇能增加其吸水性。

　　(2)固體石蠟(Paraffin)：為各種固體飽和烴的混合物，熔程為50～65℃，用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度，與其他基質(zhì)熔和后不會(huì)單獨(dú)析出，故較優(yōu)于蜂蠟。

　　(3)液狀石蠟(Liquid paraffin)：為各種液體烴的混合物，能與多數(shù)脂肪油或揮發(fā)油混合，主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，亦常用作乳狀型基質(zhì)的油相，可達(dá)調(diào)節(jié)稠度的目的。

　　2.油脂類油脂是從動(dòng)、植物中得到的高級(jí)脂肪酸甘油酯及其混合物。從動(dòng)物中得到的脂肪油，現(xiàn)在很少應(yīng)用。植物油是不飽和脂肪酸甘油酯，在長(zhǎng)期貯存過(guò)程中易氧化，需加油溶性抗氧劑。常用的植物油有麻油、花生油和棉子油，常溫下為液體，不能單獨(dú)用作軟膏基質(zhì)，常與熔點(diǎn)較高的蠟類熔合，制成適宜稠度的基質(zhì)，如單軟膏就是l：2(W/W)的蜂蠟與植物油組成。

　　氫化植物油是植物油在催化作用下，加氫而成的飽和或部分飽和的脂肪酸甘油酯。由于氫化程度不同，其性狀為半固體或固體。氫化植物油較植物油穩(wěn)定，不易酸敗，可用作軟膏基質(zhì)。

　　3.類脂類 系由高級(jí)脂肪酸和高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，其物理性質(zhì)與脂肪類似，但化學(xué)性質(zhì)較脂肪穩(wěn)定，具有一定的吸水性，多與其它油脂性基質(zhì)合用。

　　(1)羊毛脂(wool fat)：羊毛脂是羊毛中的脂肪性物質(zhì)的混合物，主要為膽固醇類的棕櫚酸酯及游離的膽固醇類和其他脂肪醇。羊毛脂為淡黃色黏稠微有特臭的膏狀物，熔距為36～42qC，具有良好的吸水性，能與2倍量的水均勻混合，并形成W/O型乳狀型基質(zhì)。羊毛脂常與凡士林合用(如1：9)，可增加凡士林的吸水性與藥物的可滲透性。它還可在乳狀型基質(zhì)中起輔助乳化劑的作用，增加軟膏的穩(wěn)定性。無(wú)水羊毛脂(anhydrous lanolin)過(guò)于黏稠，難于取用，常用含水分30%的羊毛脂，后者又稱含水羊毛脂。

　　(2)蜂蠟(Beeswax)與鯨蠟(Spermaceti)：蜂蠟有黃、白之分，后者是由前者精制而得。蜂蠟熔點(diǎn)為62～67℃，其主要成分為棕櫚酸蜂蠟醇酯，并含少量的游離醇及游離酸。鯨蠟主要成分為棕櫚酸鯨蠟醇及少量游離醇類，熔點(diǎn)42～50℃。兩者均為弱的W/O型乳化劑，在0/W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性與調(diào)節(jié)黏稠度的作用。它們能與脂肪、蠟類、凡士林熔合。

　　4.硅酮(Silicones) 俗稱硅油或二甲基硅油，系有機(jī)硅氧化物的聚合物，是一系列不同分子量的聚二甲基硅氧烷，黏度隨分子量增大而增加。本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，疏水性強(qiáng)，不溶于水，溶于汽油、

　　甲苯等非極性溶劑。對(duì)皮膚無(wú)毒性、無(wú)刺激性，潤(rùn)滑且易于涂布，不妨礙皮膚的正常功能，不污染衣物，為較理想的疏水性基質(zhì)。常與其他油脂性基質(zhì)合用，制成防護(hù)性軟膏，用于防止水性物質(zhì)如酸、堿液等對(duì)皮膚的刺激或腐蝕，也可制成乳劑型基質(zhì)應(yīng)用。硅酮對(duì)藥物的釋放與穿透皮膚的性能較豚脂、羊毛脂及凡士林為快，但成本較高。本品對(duì)眼睛有刺激性，不宜做眼膏基質(zhì)。

　　(二)乳狀型基質(zhì)

　　1.乳狀型基質(zhì)的組成、種類和特點(diǎn)乳狀型基質(zhì)與乳劑相似，由水相、油相和乳化劑組成，但油相含有固體或半固體成分，需在一定的溫度下混合乳化，攪拌至室溫形成半固體基質(zhì)。常用的油相成分有硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪醇，及用于調(diào)節(jié)稠度的凡士林、液狀石蠟和植物油等。常用的乳化劑有皂類、月桂醇硫酸鈉、多元醇的脂肪酸酯、聚山梨酯類、壬烷基酚和聚乙二醇醚等。

　　乳狀型基質(zhì)又稱乳膏劑基質(zhì)，特點(diǎn)是油膩性小或無(wú)油膩性，稠度適宜，容易涂布，能與水或油混合;因含表面活性劑容易洗除，有利于藥物與皮膚的接觸，可能會(huì)促進(jìn)藥物的經(jīng)皮滲透，不妨礙皮膚分泌物的分泌與水分蒸發(fā)，對(duì)皮膚正常生理影響較小。因含有水，不適合于遇水不穩(wěn)定的藥物。

　　乳狀型基質(zhì)可分W/O型與0/W型兩類。W/O型乳狀基質(zhì)與冷霜類護(hù)膚品相似，性質(zhì)穩(wěn)定，一般可吸收100%水分或溶液，但不能與水任意混合，且較O/W型較難洗除。0/W型乳狀基質(zhì)與雪花膏類護(hù)膚品類似，含水量大，能與水混合，藥物的釋放與對(duì)皮膚的可透性較W/O型乳狀基質(zhì)好。但是，當(dāng)0/W型基質(zhì)用于分泌物較多的皮膚病，如濕潤(rùn)性濕疹時(shí)，其所吸收的分泌物可重新進(jìn)入皮膚而使炎癥惡化(反向吸收)，故須注意適應(yīng)癥的選擇。通常乳劑型基質(zhì)適用于亞急性、慢性、無(wú)滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。

　　0/W型乳狀基質(zhì)易蒸發(fā)失去水分使乳膏變硬，常需加入保濕劑。常用的保濕劑有甘油、丙二醇和山梨醇等，用量為5%～20%，它們還能防止皮膚上的油膜發(fā)硬和乳膏的轉(zhuǎn)型。O/W型乳狀基質(zhì)的外相是水，在貯存過(guò)程中可能霉變，故需加防腐劑。常用的防腐劑有羥苯酯類、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等。

　　2.乳狀型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑

　　(1)肥皂類

　�、僖粌r(jià)皂 系用鈉、鉀、銨的氫氧化物及硼酸鹽、碳酸鹽或三乙醇胺等有機(jī)堿與脂肪酸(如硬脂酸或油酸)作用生成的一價(jià)新生皂，為0/W型乳化劑，與水相、油相混合形成O/W型-%N基質(zhì)。一般認(rèn)為皂類的乳化能力隨脂肪酸中碳原子數(shù)12～18而遞增，但在18以上這種性能又降低，故硬脂酸是最常用的脂肪酸，其用量約為基質(zhì)總量的10%～25%，其中的一部分(約為l5%～25%)與堿發(fā)生反應(yīng)生成肥皂，未皂化的硬脂酸作為油相被乳化成分散相，并可增加基質(zhì)的稠度。涂于皮膚上，在水分蒸發(fā)后留有一層硬脂酸膜起保護(hù)作用0單獨(dú)采用硬脂酸作為油相制成的基質(zhì)不顯油膩，但潤(rùn)滑作用較小，因此常加入適量的油脂性基質(zhì)，如凡士林、液體石蠟等加以調(diào)節(jié)。

　　此類基質(zhì)易被酸、堿、鈣、鎂、鋁等離子或電解質(zhì)破壞，因此不宜與酸性或強(qiáng)堿性藥物配伍。一價(jià)皂為陰離子型表面活性劑，忌與陽(yáng)離子型表面活性劑及陽(yáng)離子藥物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸慶大霉素等。

　　以三乙醇胺皂為乳化劑的乳劑基質(zhì)處方：

　　硬脂酸 120g 單硬脂酸甘油酯 30g

　　三乙醇胺 4g 羊毛脂 50g

　　液體石蠟 60g 凡士林lOg

　　羥苯乙酯 lg 甘油 50mg

　　蒸餾水 加至l000g

　　制法：取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、羊毛脂、凡士林和液狀石蠟置適當(dāng)容器中，加熱熔化，保溫75—80℃，另取三乙醇胺、甘油和羥苯乙酯與蒸餾水混勻，加熱至相同溫度，緩緩加入油相中，邊加邊攪拌，直至乳化完全，繼續(xù)攪拌至凝，即得。

　　. 本處方中的三乙醇胺與部分硬脂酸作用生成0/W型乳化劑，即三乙醇胺皂。三乙醇胺皂的耐酸、耐電解質(zhì)性能比一般堿金屬皂好，堿性較弱，能制成穩(wěn)定的、細(xì)膩的并帶有光澤的0/W型乳劑基質(zhì)，廣泛用作軟膏的乳化劑。未皂化的硬脂酸作為油相被乳化成分散相，并可增加基質(zhì)的稠度。羊毛脂可增加油相的吸水性和藥物的穿透性。液狀石蠟和凡士林用來(lái)調(diào)節(jié)基質(zhì)的稠度，增加潤(rùn)滑性。單硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力，在O/W型乳狀基質(zhì)中作乳劑的穩(wěn)定劑。

　　②多價(jià)皂多價(jià)的金屬皂是W/O型乳化劑，如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁等在我國(guó)均有生產(chǎn)，其制法簡(jiǎn)單，原料易得，但耐酸性差。

　　以含多價(jià)鈣皂的乳劑型基質(zhì)為例：

　　硬脂酸 12.5g

　　單硬脂酸甘油酯 l7.Og

　　蜂蠟 5.0g

　　地蠟 75.0g

　　液狀石蠟410.Oml

　　白凡士林67.0g

　　雙硬脂酸鋁10.0g

　　氫氧化鈣 l.Og

　　羥苯乙酯l.Og

　　蒸餾水401.5ml

　　取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、地蠟在水浴上加熱熔化，再加入液狀石蠟、白凡士林、雙硬脂酸鋁，加熱至85。C，另將氫氧化鈣、羥苯乙酯溶于蒸餾水中，加熱至85℃，逐漸加入油相中，邊加邊攪。直至冷凝。

　　處方中氫氧化鈣與部分硬脂酸作用形成的鈣皂及雙硬脂酸鋁(鋁皂)均為W/O型乳化劑，水相中氫氧化鈣為過(guò)飽和態(tài)，應(yīng)取上清液加至油相中。

　　(2)高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類

　�、俑呒�(jí)脂肪醇常用的有十六醇(鯨蠟醇，Cetyl alcoh01)及十八醇(硬脂醇，Stearyl alcoh01)，前者熔點(diǎn)45～50℃，后者熔點(diǎn)56～60%，為弱的W/O型乳化劑，均為白色固體，不溶于水，但有一定的吸水能力，與油脂性基質(zhì)如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳劑基質(zhì)。_卜六醇及十八醇用于O/W型基質(zhì)的油相中也可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。

　�、谥�肪醇硫酸酯類 常用的有十二醇硫酸酯鈉(Sodium lauryl sulfate)，又名月桂醇硫酸鈉，系陰離子型表面活性劑，為優(yōu)良的O/W型乳化劑。本品為白色或微黃色結(jié)晶，水溶液呈中性，對(duì)皮膚刺激性小。在廣泛的pH范圍內(nèi)穩(wěn)定，能與肥皂、堿類、鈣、鎂離子配伍，但與陽(yáng)離子表面活性劑及陽(yáng)離子藥物如鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡因等配伍后，基質(zhì)即被破壞。常用的輔助乳化劑有十六醇及十八醇等。

　　以十二醇硫酸酯鈉為乳化劑的乳劑基質(zhì)處方：

　　十八醇 200g 　　白凡士林 200g

　　十二醇硫酸酯鈉l0g 甘油 l2%

　　羥苯乙酯 lg 　　　 蒸餾水加至l000g

　　制法：取十八醇與白凡士林加熱熔化，并保持在75℃;另取十二醇硫酸酯鈉、羥苯乙酯、甘油，溶于純化水中，加熱至油相同一溫度，攪拌下緩緩加入油相中，攪拌至凝固。

　　本處方中十二醇硫酸酯鈉為主要乳化劑。十八醇既是油相，又起輔助乳化及穩(wěn)定的作用、，并可調(diào)節(jié)基質(zhì)的稠度。白凡士林為油相。甘油為保濕劑，并有助于防腐劑羥苯乙酯的溶解。

　　(3)多元醇酯類

　　①單硬脂酸甘油酯(Glyceryl monostearate) 本品為單、雙硬脂酸酯的混合物，不溶于水，溶于 熱乙醇、液體石蠟及脂肪油，為白色蠟狀固體，熔點(diǎn)不低于55℃，是一種乳化能力較弱韻w/0型基 質(zhì)的乳化劑，HLB為3.8。與一價(jià)皂或月桂醇硫酸鈉等較強(qiáng)的0/W型乳化劑合用時(shí)，可增加乳劑型基 質(zhì)的穩(wěn)定性，用量3%～5%。

　�、谥�肪酸山梨酯與聚山梨酯類商品名稱為司盤與吐溫類，前者HLB值在1.8～8.6之間，為 W/O型乳化劑;后者HLB值在10.5～l6.7之間，為0/W型乳化劑。聚山梨酯類的這二類非離子型表 面活性均無(wú)毒、中性，熱穩(wěn)定及對(duì)皮膚刺激性小，并能與酸性藥物或電解質(zhì)配伍。它們均可單獨(dú)制成 乳狀基質(zhì)，但通常與其他乳化劑或增稠劑合用，調(diào)整HLB值，使基質(zhì)穩(wěn)定。聚山梨酯類能與某些酚 類、羧酸類藥物如間苯二酚、麝香草酚、水楊酸等作用，使乳劑破壞。它還能抑制防腐劑的作用，如 與羥苯酯類、苯甲酸、季銨鹽類等絡(luò)合，使之部分失活，因而需要適當(dāng)增加防腐劑的使用濃度。吐溫 類與堿、金屬鹽類、酚類及鞣酸均有配伍變化;吐溫還可以降低某些防腐劑的活性，如對(duì)羥苯酯類、 潔爾滅類、苯甲酸類，但可適當(dāng)增加防腐劑的用量予以克服。

　　以司盤80為乳化劑的乳劑基質(zhì)處方：

　　單硬脂酸甘油酯120g 液狀石蠟 250g 石蠟 50g

　　司盤80 20g 吐溫80 10g 蜂蠟 50g

　　白凡士林 50g 羥苯乙酯 l9 蒸餾水加至1000g

　　制法：取液狀石蠟、單硬脂酸甘油酯、白凡±林、蜂蠟、石蠟、司盤80加熱熔化，并保溫800c; 另取吐溫80與羥苯乙酯溶于熱純化水，并保持80℃;在攪拌下將水相加入油相中，攪拌至冷凝。

　　處方中司盤80為主要乳化劑，形成W/O型乳劑基質(zhì);吐溫80用以調(diào)節(jié)適宜的HLB值，起穩(wěn)定 作用;蜂蠟、石蠟用以調(diào)節(jié)基質(zhì)稠度;單硬脂酸甘油酯的用量大，除做輔助乳化劑外，可調(diào)節(jié)基質(zhì)稠 度，使制得的乳劑光亮細(xì)膩。

　　以吐溫80為乳化劑的乳劑基質(zhì)處方：

　　單硬脂酸營(yíng)油酯85g 硬脂酸 150g 甘油 75g

　　吐溫80 30g 山梨酸 2g 白凡士林l20g

　　司盤80 16g 蒸餾水加至1000g

　　制法：取硬脂酸、白凡士林、單硬脂酸甘油酯、司盤80加熱熔化，并保持80℃;另取吐溫80、 甘油、山梨酸溶于純化水，并加熱至80℃;在攪拌下將油相加入水相，攪拌至冷凝。

　　處方中吐溫80為主要乳化劑，形成O/W型乳劑基質(zhì);司盤80用以調(diào)節(jié)適宜的HLB值，起穩(wěn)定 作用;單硬脂酸甘油酯起穩(wěn)定作用，可調(diào)節(jié)基質(zhì)稠度，使制得的乳劑光亮細(xì)膩。

　　(4)聚氧乙烯醚類：常用的有平平加0(Peregol O)和乳化劑OP，前者為脂肪醇聚氧乙烯醚類， 后者為烷基酚聚氧乙烯醚類。二者均是非離子型表面活性劑，屬0/W型乳化劑，單獨(dú)使用不能制成穩(wěn) 定的乳劑型基質(zhì)，常與其他乳化劑或輔助乳化劑配合使用。二者性質(zhì)穩(wěn)定，均耐酸、耐堿、耐金屬鹽， 但水溶液中如有大量的金屬離子如鐵、鋅、銅等時(shí)，會(huì)使乳化劑0P的表面活性降低。二者均不宜與 酚羥基的藥物配伍，以免形成絡(luò)合物，破壞乳劑基質(zhì)。

　　(三)水溶性基質(zhì)

　　水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子材料組成，能在水中溶解形成膠體或溶液而制成半固 體的軟膏基質(zhì)。此類基質(zhì)無(wú)油膩性，能與水性物質(zhì)或滲出液混合，易洗除，藥物釋放快。多用于濕潤(rùn)、 糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除;也常用作腔道黏膜或防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。缺點(diǎn)是潤(rùn)滑性較差。 本類基質(zhì)中的水分容易蒸發(fā)并且易于霉變，須加保濕劑及防腐劑。

　　常用的基質(zhì)有：

　　1.甘油明膠系由甘油(10%～30%)、明膠(1%～3%)加水至100%，加熱制成的。本品溫?zé)岷笠子谕坎�，涂后形成一層保護(hù)膜，因本身有彈性，故使用時(shí)較舒適。

　　2.纖維素衍生物類 常用甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)等，前者僅溶于冷水，后者冷水、熱水中均溶。 CMC-Na是陰離子型化合物，遇酸、多價(jià)金屬離子及陽(yáng)離子型藥物均可形成沉淀，應(yīng)予以避免。

　　3.聚乙二醇(PEG)類本類基質(zhì)為高分子聚合物，不同分子量的聚乙二醇為液體、半固體與固體，以適當(dāng)比例混合，可制得稠度適宜的基質(zhì)。平均分子量在700以下是液體，PEG l000和PEG l500是半固體，平均分子量在2000至6000是固體。作為軟膏基質(zhì)，常用的配比有：PEG 400：PEG 3350=6：4，PEG 400：PEG 4000=1：1等。此類基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合并易洗除，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定且不宦酸敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，久用可引起皮膚脫水產(chǎn)生干燥感。本品可與苯甲酸、水楊酸、鞣酸、苯酚等絡(luò)合，導(dǎo)致基質(zhì)過(guò)度軟化，并能降低酚類防腐劑的活性，使用時(shí)應(yīng)予以避免。

　　本類基質(zhì)還可用作防護(hù)性軟膏，如為預(yù)防油漆、礦物油等油性物質(zhì)對(duì)皮膚的刺激，可在工作前先涂擦，工作后洗除。

　　含聚乙二醇的水溶性基質(zhì)

　　(I) (Ⅱ)

　　處方：聚乙二醇400 600g 500g

　　聚乙二醇4000 400g 500g

　　制法：取二種聚乙二醇混合后，在水浴上加熱至65℃，攪拌至冷凝。

　　處方Ⅱ的稠度大于處方l，適合于夏天應(yīng)用。聚乙二醇400與4000的比例可根據(jù)環(huán)境與所加藥物

　　的性質(zhì)，加以調(diào)節(jié)。此基質(zhì)極易溶于水，故不能與大量的水溶液配伍，加入鯨蠟醇與硬脂醇可增加其吸水性。