一、β1,β2受體激動(dòng)藥
異丙腎上腺素
異丙腎上腺素(isoprenaline)是人工合成品,化學(xué)結(jié)構(gòu)是去甲腎上腺素氨基上的一個(gè)氫原子被異丙基所取代。是經(jīng)典的β1,β2受體激動(dòng)劑。
【體內(nèi)過程】口服易在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效,氣霧劑吸入給藥,吸收較快。舌下含藥因能舒張局部血管,少量可從粘膜下的舌下靜脈叢迅速吸收。吸收后主要在肝及其它組織中被COMT所代謝。異丙腎上腺素較少被MAO代謝,也較少被去甲腎上腺素能神經(jīng)所攝取,因此其作用維持時(shí)間較腎上腺素略長。
【藥理作用】對(duì)β受體有很強(qiáng)的激動(dòng)作用,對(duì)β1和β2受體選擇性很低。
1.對(duì)心臟的作用 具典型的β1受體激動(dòng)作用,表現(xiàn)為正性肌力和正性縮率作用,縮短收縮期和舒張期。與腎上腺素比較,異丙腎上腺素加快心率、加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng),對(duì)竇房結(jié)有顯著興奮作用,也能引起心律失常,但較少產(chǎn)生心室顫動(dòng)。
2.對(duì)血管和血壓的影響對(duì)血管有舒張作用,主要是使骨骼肌血管舒張(激動(dòng)β2受體),對(duì)腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱,對(duì)冠狀血管也有舒張作用。當(dāng)靜脈滴注每分鐘2~10μg,由于心臟興奮和外周血管舒張,使收縮壓升高而舒張壓略下降(圖10-2),此時(shí)冠脈流量增加;但如靜脈注射給藥,則可引起舒張壓明顯下降,降低了冠狀血管的灌注壓,冠脈有效血管流量不增加。
3. 緩解支氣管平滑肌痙攣 激動(dòng)β2受體,舒張支氣管平滑肌比腎上腺素略強(qiáng),也具有抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。但對(duì)支氣管粘膜的血管無收縮作用,故消除粘膜水腫的作用不如腎上腺素。久用可產(chǎn)生耐受性。
4. 其他 能增加組織的耗氧量.與腎上腺素比較,其升高血中游離脂肪酸作用相似,而升高血糖作用較弱。不易透過血腦屏障,中樞興奮作用微弱。
【臨床應(yīng)用】
1.支氣管哮喘舌下或噴霧給藥,用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作,療效快而強(qiáng)。
2.房室傳導(dǎo)阻滯治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯,采用舌下含藥,或靜脈滴注給藥。
3.心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢,高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停,常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射。
【不良反應(yīng)】常見的是心悸、頭暈。用藥過程中應(yīng)注意控制心率。在支氣管哮喘病人,已具缺氧狀態(tài),加以用氣霧劑劑量不易掌握,如劑量過大,可致心肌耗氧量增加,易引起心律失常,甚至產(chǎn)生危險(xiǎn)的心動(dòng)過速及心室顫動(dòng)。禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。
二、β1受體激動(dòng)藥
多巴酚丁胺
臨床應(yīng)用的多巴酚丁胺(dobutamine)是含有右旋多巴酚丁胺和左旋多巴酚丁胺的消旋體。前者阻斷α1受體,后者激動(dòng)α1受體。兩者都激動(dòng)β受體,但前者激動(dòng)β受體作用為后者的10倍,消旋多巴酚丁胺的作用是兩者的綜合表現(xiàn)。由于其對(duì)β1受體激動(dòng)作用強(qiáng)于β2受體,故此藥屬于β1受體激動(dòng)藥。與異丙腎上腺素比較,本品的正性肌力作用比正性頻率作用顯著。這可能由于外周阻力變化不大和心臟α1受體激動(dòng)時(shí)正性肌力作用的參與。而外周阻力的穩(wěn)定又可能是因?yàn)棣?受體介導(dǎo)的血管收縮作用與β2受體介導(dǎo)的血管舒張作用相抵消所致。
靜脈滴注短期治療心臟手術(shù)后或心肌梗塞并發(fā)心力衰竭,可增加心輸出量。連續(xù)應(yīng)用可產(chǎn)生快速耐受性。梗阻型肥厚性心肌病者禁用。
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