制備混懸劑時(shí),應(yīng)使混懸微粒有適當(dāng)?shù)姆稚⒍龋?yīng)盡可能分散均勻,以減小微粒的沉降速度,使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài);鞈覄┑闹苽浞譃榉稚⒎ê湍鄯。
(一)分散法
分散法是將粗顆粒的藥物粉碎成符合混懸劑微粒要求的分散程度、再分散于分散介質(zhì)中的方法。分散法制備混懸劑與藥物的親水性有密切關(guān)系,氧化鋅、爐甘石、堿式硝酸鉍、堿式碳酸鉍、碳酸鈣、碳酸鎂、磺胺類等親水性藥物,一般應(yīng)先將藥物粉碎到一定細(xì)度,再加處方中的液體適量,研磨到適宜的分散度,最后加入處方中的剩余液體使成全量。小量制備可用乳缽,大量生產(chǎn)可用乳勻機(jī)、膠體磨等機(jī)械。處方中的液體可以是水,也可是其他液體成分。固體藥物在粉碎時(shí),加入適當(dāng)液體研磨,使藥物更容易粉碎得更細(xì),這種方法稱為加液研磨。
對于質(zhì)重、硬度大的藥物,可采用中藥制劑常用的“水飛法”,即將藥物加適量的水研磨至細(xì),再加入較多量的水,攪拌,稍加靜置,傾出上層液體,研細(xì)的懸浮微粒隨上清液被傾倒出去,余下的粗粒再進(jìn)行研磨,如此反復(fù)直至完全研細(xì),達(dá)到要求的分散度為止。“水飛法”可使藥物粉碎到極細(xì)的程度。有些粉末狀藥物,其表面吸附有大量的空氣,當(dāng)微粒加于水中時(shí),微粒表面的空氣難以被水換置,使藥物漂浮于水面上,不易混懸均勻。這時(shí)可用強(qiáng)力攪拌、或適當(dāng)加熱、必要時(shí)可加少量的表面活性劑,以驅(qū)逐微粒表面的空氣。疏水性藥物制備混懸劑時(shí),藥物與水的接觸角>90°,加之藥物表面吸附有空氣,當(dāng)藥物細(xì)粉遇水后,不能被水潤濕,很難制成混懸劑。這時(shí)必須加一定量的潤濕劑,與藥物研均再加液體混均。
例:復(fù)方氫氧化鋁混懸液
處方氫氧化鋁 4.0g 三硅酸鎂8.0
羧甲基纖維素鈉0.16g Avicel RC 951 1.Og
苯甲酸鈉0.2g 羥苯甲酯0.15g
檸檬香精0.4ml 蒸餾水 加至lOOml
制法將苯甲酸鈉,羥苯甲酯溶于蒸餾水中,與羧甲基纖維素鈉制成膠漿,將氫氧化鋁、三硅酸鎂用羧甲基纖維素鈉膠漿研均,加檸檬香精混勻即得抗酸藥,用于胃及十二指腸潰瘍。
【注】Avicel RC 951,系由微晶纖維素與11%羧甲基纖維素組成,用作助懸劑、分散劑等。
(二)凝聚法
1.物理凝聚法物理凝聚法是將分子和離子分散狀態(tài)的藥物溶液,用物理方法使其在分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法。一般將藥物制成熱飽和溶液,在攪拌下加至另一種不同性質(zhì)的液體中,使藥物快速結(jié)晶,可制成lOμm以下(占80%~90%)微粒,再將微粒分散于適宜介質(zhì)中制成混懸劑。醋酸可的松滴眼劑就是用凝聚法制備的,將醋酸可的松溶于三氯甲烷中,濾過,將三氯甲烷溶液在攪拌下加至汽油中,加完后再攪拌30分鐘,濾出結(jié)晶,l20℃真空干燥,可得lOμm以下微晶占75%,20μm以下的占5%,個(gè)別的40μm以下,得到的微晶分散于水中制成滴眼液。
2.化學(xué)凝聚法是用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒,再混懸于分散介質(zhì)中制成混懸劑。為使微粒細(xì)小均勻,化學(xué)反應(yīng)在稀溶液中進(jìn)行并應(yīng)急速攪拌。胃腸道透視用BaS04就是用此法制成的。化學(xué)凝聚法現(xiàn)已少用。
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