2013年執(zhí)業(yè)藥師藥劑學(xué)知識(shí)點(diǎn)：混懸劑的制備

　　制備混懸劑時(shí)，應(yīng)使混懸微粒有適當(dāng)?shù)姆稚⒍�，并�?yīng)盡可能分散均勻，以減小微粒的沉降速度，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)�；鞈覄┑闹苽浞譃榉稚⒎ê湍�聚法。

　　(一)分散法

　　分散法是將粗顆粒的藥物粉碎成符合混懸劑微粒要求的分散程度、再分散于分散介質(zhì)中的方法。分散法制備混懸劑與藥物的親水性有密切關(guān)系，氧化鋅、爐甘石、堿式硝酸鉍、堿式碳酸鉍、碳酸鈣、碳酸鎂、磺胺類等親水性藥物，一般應(yīng)先將藥物粉碎到一定細(xì)度，再加處方中的液體適量，研磨到適宜的分散度，最后加入處方中的剩余液體使成全量。小量制備可用乳缽，大量生產(chǎn)可用乳勻機(jī)、膠體磨等機(jī)械。處方中的液體可以是水，也可是其他液體成分。固體藥物在粉碎時(shí)，加入適當(dāng)液體研磨，使藥物更容易粉碎得更細(xì)，這種方法稱為加液研磨。

　　對(duì)于質(zhì)重、硬度大的藥物，可采用中藥制劑常用的“水飛法”，即將藥物加適量的水研磨至細(xì)，再加入較多量的水，攪拌，稍加靜置，傾出上層液體，研細(xì)的懸浮微粒隨上清液被傾倒出去，余下的粗粒再進(jìn)行研磨，如此反復(fù)直至完全研細(xì)，達(dá)到要求的分散度為止。“水飛法”可使藥物粉碎到極細(xì)的程度。有些粉末狀藥物，其表面吸附有大量的空氣，當(dāng)微粒加于水中時(shí)，微粒表面的空氣難以被水換置，使藥物漂浮于水面上，不易混懸均勻。這時(shí)可用強(qiáng)力攪拌、或適當(dāng)加熱、必要時(shí)可加少量的表面活性劑，以驅(qū)逐微粒表面的空氣。疏水性藥物制備混懸劑時(shí)，藥物與水的接觸角>90°，加之藥物表面吸附有空氣，當(dāng)藥物細(xì)粉遇水后，不能被水潤濕，很難制成混懸劑。這時(shí)必須加一定量的潤濕劑，與藥物研均再加液體混均。

　　例：復(fù)方氫氧化鋁混懸液

　　處方氫氧化鋁 4.0g 三硅酸鎂8.0

　　羧甲基纖維素鈉0.16g Avicel RC 951 1.Og

　　苯甲酸鈉0.2g 羥苯甲酯0.15g

　　檸檬香精0.4ml 蒸餾水 加至lOOml

　　制法將苯甲酸鈉，羥苯甲酯溶于蒸餾水中，與羧甲基纖維素鈉制成膠漿，將氫氧化鋁、三硅酸鎂用羧甲基纖維素鈉膠漿研均，加檸檬香精混勻即得抗酸藥，用于胃及十二指腸潰瘍。

　　【注】Avicel RC 951，系由微晶纖維素與11%羧甲基纖維素組成，用作助懸劑、分散劑等。

　　(二)凝聚法

　　1.物理凝聚法物理凝聚法是將分子和離子分散狀態(tài)的藥物溶液，用物理方法使其在分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法。一般將藥物制成熱飽和溶液，在攪拌下加至另一種不同性質(zhì)的液體中，使藥物快速結(jié)晶，可制成lOμm以下(占80%～90%)微粒，再將微粒分散于適宜介質(zhì)中制成混懸劑。醋酸可的松滴眼劑就是用凝聚法制備的，將醋酸可的松溶于三氯甲烷中，濾過，將三氯甲烷溶液在攪拌下加至汽油中，加完后再攪拌30分鐘，濾出結(jié)晶，l20℃真空干燥，可得lOμm以下微晶占75%，20μm以下的占5%，個(gè)別的40μm以下，得到的微晶分散于水中制成滴眼液。

　　2.化學(xué)凝聚法是用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制成混懸劑。為使微粒細(xì)小均勻，化學(xué)反應(yīng)在稀溶液中進(jìn)行并應(yīng)急速攪拌。胃腸道透視用BaS04就是用此法制成的。化學(xué)凝聚法現(xiàn)已少用。