2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(二)復習要點(68)

　　免疫器官：中樞：胸腺、骨髓、法氏囊(禽類)。外周：脾臟、淋巴結(jié)、粘膜免疫系統(tǒng)、皮膚免疫系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)功能：穩(wěn)定防御監(jiān)督。免疫學的中心法則:免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)有類似之處，具有：記憶性、特異性、反應性。

　　第 二 單元　抗　原

　　基本概念：抗原Ag：2.抗原的性能 1)免疫原性 ：產(chǎn)生抗體。2)反應原性：是指能夠與相應免疫應答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的性能。1.抗原決定簇：是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團，它是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位，又稱表位。表位的性質(zhì)、數(shù)目及空間構象決定著抗原的特異性�？乖�的分類：根據(jù)產(chǎn)生抗體是否需T細胞參與：1.胸腺依賴性抗原 Td-Ag;2.胸腺非依賴性抗原 Ti-Ag。異嗜性抗原：A族溶血性鏈球菌的細胞膜與人的腎臟和心肌具有共同抗原，感染后可因交叉反應而引起腎小球腎炎或心肌炎(微生物和機體有共同抗原，異嗜性抗原是出現(xiàn)于不同種屬生物之間的交叉反應性抗原)。超抗原SAg：T細胞的識別不受MHC分子的限制。佐劑：非特異免疫增強劑，與抗原一起或預先注入機體后，可增強機體對抗原的免疫應答能力。

　　第 三 單元　免疫器官

　　1.免疫器官：1)中樞免疫器官：骨髓(腔上囊)、胸腺、法氏囊(禽類)。2)外周免疫器官：脾、淋巴結(jié)及黏膜相關淋巴組織 。2.免疫細胞：淋巴細胞(T、B淋巴細胞);單核細胞/巨噬細胞;樹突狀細胞;自然殺傷細胞(NK細胞);粒細胞;1.中樞免疫器官：骨髓：除T細胞外的所有血細胞發(fā)育成熟的場所;胸腺：T細胞發(fā)育成熟的場所。

　　第四單元　免疫細胞

　　T細胞的膜表面分子 ：CD2(SRBC受體)：所有成熟T細胞表面的分子，可以結(jié)合綿羊紅細胞，形成玫瑰花環(huán)。CD3(T3)分子與TCR形成穩(wěn)定的復合物結(jié)構，存在所有成熟T細胞表面，起信號轉(zhuǎn)導作用。CD4(T4)：與MHC II類分子結(jié)合，HIV受體。CD8(T8)：與MHCI類分子結(jié)合。T細胞亞群按功能分類：1)CD4+T細胞：輔助性T細胞Th(Th1細胞免疫應答T，在遲發(fā)型超敏反應中發(fā)揮重要作用。Th2體液免疫應答B(yǎng));誘導性T細胞Ti：能誘導Th和Ts分化成熟。2)CD8+T細胞：抑制性T細胞Ts;細胞毒性T細胞(Tc，CTL)：特異性殺傷靶細胞(腫瘤或病毒)作用的T細胞，The kiss of death。T細胞功能：1.對病毒感染細胞和腫瘤細胞的殺傷作用(Tc);2.輔助免疫細胞行使功能(Th1，Th2);3.抑制免疫細胞的功能(Ts);4.遲發(fā)型超敏反應;5.分泌細胞因子;6.記憶功能(Tm);7.T細胞識別抗原的MHC限制現(xiàn)象(T淋巴細胞與樹突狀細胞)。MHC：主要組織相容性復合體受遺傳控制的代表個體特異性的同種異型抗原系統(tǒng)。

　　B細胞：B細胞抗原受體BCR ：膜表面的免疫球蛋白(SmIg)，鑒別B細胞的抗原性標志。CD19 CD20 ：人B細胞特有表面標志。CD40：協(xié)同刺激分子受體。與CD4+ T細胞表面CD40L結(jié)合產(chǎn)生B細胞活化第二信號，使B細胞激活。CD80(B7)：分子存在B細胞和其他APC表面受體是T細胞表面的CD28。二者結(jié)合產(chǎn)生T細胞活化第二信號。B細胞亞類：B1為非特異免疫細胞;B2為特異免疫細胞。B2細胞功能：分化為漿細胞產(chǎn)生抗體;提呈抗原。

　　K細胞：殺傷細胞，ADCC(抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用)作用：腫瘤細胞等與IgG結(jié)合，與NK.吞噬細胞Fc受體結(jié)合，增強其對靶細胞的殺傷作用。自然殺傷細胞(NK細胞)：具有天然殺傷功能和ADCC效應的淋巴細胞。NK細胞表面的殺傷抑制受體(KIR)，能夠傳遞不許殺傷的信號。這些受體識別的對象是靶細胞表面的 MHC-I 分子。因此，正常表達 MHC-I 類分子的細胞一般不會被NK細胞殺傷�？乖�呈遞細胞APC：能夠攝取、加工處理抗原，再將其呈遞給T、B淋巴細胞的一類免疫細胞。專職APC ：表達MHC-II類分子;激活CD4+ T細胞;誘導免疫應答。4.B細胞：內(nèi)源性抗原呈遞過程：細胞(腫瘤細胞或病毒感染細胞)自身合成的抗原，經(jīng)加工修飾成抗原肽，與MHC I類分子結(jié)合成抗原肽-MHC I類分子復合物表達于APC表面，被CD8+ T細胞識別。外源性抗原呈遞過程：APC吞入后，在胞內(nèi)降解為小分子抗原肽，與MHC-II類分子形成抗原肽—MHCII類分子復合物表達于表面被CD4+ T細胞識別。免疫細胞的功能分類：1)APC：B細胞、 Mf(單巨) 、DC(樹突)。2)ARC：B細胞：直接識別抗原;T細胞：不能直接識別抗原，只能識別抗原和MHC的復合物。3)具有殺傷功能的細胞：Tc(細胞毒性T細胞)NK(自然殺傷細胞)單核巨噬細胞ADCC效應細胞(NK、粒細胞、肥大細胞、單核巨噬細胞等)LAK。

　　第五單元　免疫球蛋白

　　免疫球蛋白(Ig)是指具有抗體活性或化學結(jié)構與抗體相似的球蛋白。抗體(Ab)是B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，主要存在于血清等體液中，能與相應抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能。免疫球蛋白的結(jié)構：所有Ig的基本單位都是四條肽鏈組成的對稱結(jié)構。兩條重鏈(H)和兩條輕鏈(L)。根據(jù)氨基酸排列順序的不同分為可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)，CH恒定重鏈。

　　分類： IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，

　　重鏈： γ、 α、 μ、 δ、 ε

　　免疫球蛋白的水解片段：木瓜蛋白酶水解 IgG得到兩個相同的Fab段和一個Fc段。胃蛋白酶裂解 IgG得到一個具有雙價活性的F(ab’)2 段和若干個小分子多肽碎片(pFc’)。 免疫球蛋白的類型：Ig的同種型：IgG 分 IgG1， IgG2， IgG3， IgG4。IgA 分 IgA1， IgA2。免疫球蛋白的功能：IgM、IgE分CH1.CH2.CH3.CH4。(二)C區(qū)的功能：1.激活補體：IgM，IgG1~3 + Ag 經(jīng)典途徑激活補體;IgG4、IgA、IgE 的凝聚物可經(jīng)旁路途徑激活補體;2.結(jié)合細胞表面的Fc受體(細胞親嗜性);3.調(diào)理作用：顆粒性抗原-IgG促吞噬細胞的吞噬;5. ADCC(抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用)作用：腫瘤細胞等與IgG結(jié)合，與NK.吞噬 細胞Fc受體結(jié)合，增強其對靶細胞的殺傷作用;6.介導I型超敏反應：IgE;7.穿過胎盤和黏膜。五類免疫球蛋白的特性與功能 ：一、IgG：1.生后3個月開始合成;2.IgG多為單體，半衰期長約為23天，含量最高;3.IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補體;4.IgG是唯一能通過胎盤的抗體;5.通過Fc段與吞噬細胞表面FcR結(jié)合。二、IgM：1.為五聚體最大的Ig，稱巨球蛋白。2.不能通過血管壁，對防止菌血癥作用重要;3.天然血型抗體是IgM;4.IgM胚胎晚期已能合成，也是感染后最早產(chǎn)生的抗體。5.IgM是B細胞抗原受體的主要成分。三、IgA：分為血清型和分泌型兩種：血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細胞產(chǎn)生，存在于血清中。分泌型IgA(SIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的黏膜固有層中漿細胞產(chǎn)生。是黏膜局部抗感染的重要物質(zhì)。四、IgD：2.膜結(jié)合型即mIgD 是B細胞的重要表面標志，也是BCR重要組成成分。B細胞的分化過程中首先出現(xiàn)mIgM，后來出現(xiàn)mIgD ，他的出現(xiàn)標志著B細胞成熟了。五、IgE：由黏膜固有層中漿細胞產(chǎn)生。種系進化過程中出現(xiàn)最晚， 含量最低;IgE的CH2和CH3功能區(qū)可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力Fcε受體結(jié)合，(因此又稱親細胞抗體)，引起I型超敏反應。

　　第六單元　補體系統(tǒng)

　　補體：一組經(jīng)活化后具有酶活性的不耐熱的蛋白質(zhì)。輔助抗體溶解細菌或紅細胞。補體激活的途徑：1.補體活化的經(jīng)典途徑：分為識別階段、活化階段和膜攻擊階段三個階段。激活物：1.免疫復合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)。2.C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化;激活條件：每一個C1分子必須同時與兩個以上Ig的Fc段結(jié)合才能被激活。游離或可溶性抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補體。補體攻膜單位：C5b678復合物。2.補體活化的MBL途徑：旁路(替代)途徑 ：替代途徑是補體系統(tǒng)重要的放大機制。B細胞介導的體液免疫應答：B細胞識別的抗原可分為TD抗原和TI抗原。