藥劑序論和片劑復(fù)習(xí)要點(diǎn)

（二）內(nèi)容講解
1、[概述]
（1） 片劑的概念和特點(diǎn)
         片劑是藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。
         特點(diǎn)：
         ①固體制劑 ②生產(chǎn)的機(jī)構(gòu)化、自動(dòng)化程度較高 ③劑量準(zhǔn)確
           ④也可以滿足臨床醫(yī)療或預(yù)防的不同需要
（2） 片劑的種類和質(zhì)量要求
         種類：
        普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、緩釋片
        片劑的質(zhì)量要求：
        ①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量 的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。
（3） 片劑的常用輔料分成如下四大類：
       填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑。
（1） 填充劑
       填充劑的主要作用是用來(lái)填充片劑的重量或體積，從而便于壓片。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無(wú)機(jī)鹽類等。
① 淀粉  比較常用的是玉米淀粉為片劑最常用的輔料。淀粉的可壓性較差，若單獨(dú)作用，會(huì)使壓出的藥片過(guò)于松散。
② 糖粉  優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)，可用來(lái)增加片劑的硬度，其缺點(diǎn)在于吸濕性較強(qiáng)，一般不單獨(dú)使用。
③ 糊精 
④ 乳糖  是一種優(yōu)良的片劑填充劑。其流動(dòng)性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。
⑤ 可壓性淀粉  亦稱為預(yù)膠化淀粉，具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。
⑥ 微晶纖維素（MCC）  具有良好的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。
⑦ 無(wú)機(jī)鹽類  如硫酸鈣、磷酸氫鈣，在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。
⑧ 甘露醇  較適于制備咀嚼片。
（2） 濕潤(rùn)劑和粘合劑
       某些藥物粉末本身具有黏性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的黏性誘發(fā)出來(lái)，這時(shí)所加入的液體就稱為濕潤(rùn)劑；某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入淀粉漿等黏性物質(zhì)，才能使其粘合起來(lái)，這時(shí)所加入的黏性物質(zhì)就稱為粘合劑。
① 蒸餾水  蒸餾水是一種濕潤(rùn)劑。由于物料往往對(duì)水的吸收較快。發(fā)生濕潤(rùn)不均勻的現(xiàn)象，最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替。
② 乙醇  乙醇也是一種濕潤(rùn)劑�？捎糜谟鏊�易于分解的藥物，也可用于遇水黏性太大的藥物。一般為30% ~70%。
③ 淀粉漿  淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法。
④ 羧甲基纖維素鈉（CMC—Na）  用作粘合劑，常用于可壓性較差的藥物。
⑤ 羥丙基纖維素（HpC）  做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。
⑥ 甲基纖維素和乙基纖維素（MC；EC）  甲基纖維素具有良好的水溶性，作為粘合劑使用，乙基纖維素不溶 于水，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。
⑦ 羥丙基甲基纖維素（HpMC）  這是一種最為常用的薄膜衣材料。
⑧ 其它粘合劑  明膠溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（pVp）的水溶液或醇溶液。
（3） 崩解劑
       除了緩（控）釋片以及某些特殊作用的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。
① 干淀粉  是一種最為經(jīng)典的崩解劑，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊�溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來(lái)達(dá)到預(yù)期的崩解效果。
② 羧甲基淀粉鈉（CMS—Na）  吸水膨脹作用非常顯著，是一種性能優(yōu)良的崩解劑。
③ 低取代羥丙基纖維素（L—HpC）  它有很好的吸水速度和吸水量。
④ 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（亦稱交聯(lián)pVp） 
⑤ 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）  水而膨脹。
⑥ 泡騰崩解劑 
（4） 潤(rùn)滑劑
          潤(rùn)滑劑是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤(rùn)滑劑的總稱。
① 硬脂酸鎂  硬脂酸鎂為疏水性潤(rùn)滑劑，用量過(guò)大時(shí)，由于其疏水性，會(huì)造成片劑的崩解遲緩。
② 微粉硅膠  為片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。
③ 滑石粉  主要人微言輕助流劑使用。
④ 氫化植物油  是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn)滑劑。
⑤ 聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂  為水溶性潤(rùn)滑劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者為水溶性潤(rùn)滑性。
3、 粉碎、篩分與混合

一、 [粉碎]

（1） 粉碎概述與意義
粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆�；蚍勰┑牟僮鬟^(guò)程，其主要目的是減少粒徑、增加比表面積。

粉碎的意義在于：①細(xì)粉有利于固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度；②細(xì)粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；③有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高制劑質(zhì)量與藥劑；④有助于從天然藥物中提取有效成分等。
（2） 粉碎機(jī)理、方法及設(shè)備
① 粉碎機(jī)理
       粉碎過(guò)程主要依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來(lái)實(shí)現(xiàn)。
② 粉碎方法
A、閉塞粉碎與自由粉碎  閉塞粉碎是在粉碎過(guò)程中，已達(dá)到粉碎要求的粉末不能及時(shí)排出而繼續(xù)和粗粒一起  重復(fù)粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇操作。自由粉碎是在粉碎過(guò)程中已達(dá)到粉碎粒度要求的粉末能及時(shí)排出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作。常用于連續(xù)操作。
B、開(kāi)路粉碎與循環(huán)粉碎  開(kāi)路粉碎是連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)的同時(shí)不斷地從粉碎機(jī)中把已粉碎的細(xì)物料取出的操作。適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環(huán)粉碎是使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。適合于粒度要求比較高的粉碎。
C、干法粉碎與濕法粉碎  干法粉碎是使物料處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉     碎。濕法粉碎是指在藥物中加入適量的水或其它液體進(jìn)行研磨的方法。
D、低濕粉碎  是利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果的方法。
E 、混合粉碎  兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。
 
③ 粉碎設(shè)備
A、球磨機(jī)  一般球和粉碎物料的總裝量為罐體總?cè)莘e的50% ~60%左右。適合于貴重物料的粉碎、無(wú)菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎。
B、沖擊式粉碎機(jī)  適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等，因此具有“萬(wàn)能粉碎機(jī)”之稱。
C、氣流式粉碎機(jī)  適用于熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料粉碎，也可適用于無(wú)菌粉末的粉碎。
D、膠體磨  膠體磨常用于混懸劑與乳劑等分散系的粉碎。