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執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn):機(jī)體方面的因素
影響治療作用的因素除藥物因素外,另一重要因素是機(jī)體自身,既有機(jī)體自身方面的直接因素,又有機(jī)體適應(yīng)環(huán)境變化而表現(xiàn)的間接因素。
一、年齡
1.兒童 兒童生長(zhǎng)發(fā)育期,組織器官尚未發(fā)育成熟,代償功能尚未完善。因此,若藥物使用不當(dāng),易發(fā)生不良反應(yīng),甚至引起發(fā)育障礙,造成后遺癥。
新生兒體液占體重比例大,水鹽轉(zhuǎn)換率快,水鹽調(diào)節(jié)能力差。若解熱藥使用不當(dāng),會(huì)致出汗過多,引起脫水虛脫。若使用利尿藥,會(huì)致水電解質(zhì)代謝紊亂;出生1周內(nèi)的新生兒禁用磺胺類、阿司匹林等藥物,否則藥物與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白,使游離膽紅素濃度增高,引起黃疸。
兒童血腦屏障及腦組織尚未發(fā)育完全,對(duì)阿片類藥物特別敏感,易致呼吸抑制;而對(duì)尼可剎米及氨茶堿易引起中樞興奮而致驚厥。
兒童肝功能發(fā)育尚未完全,肝藥酶活性低,藥物在體內(nèi)代謝消除較慢,可出現(xiàn)毒副作用。如新生兒肝臟缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,服用氯霉素可致灰嬰綜合征。
兒童腎功能發(fā)育不全,一些經(jīng)腎排泄的藥物如巴比妥類、氨芐西林、地高辛等排泄緩慢,應(yīng)用時(shí)必須減量。如氨基糖苷類抗生素,經(jīng)腎排泄,兒童排泄速率較慢,而致血藥濃度過高,產(chǎn)生耳毒性,造成聽覺損害,引起藥源性耳聾。
兒童骨骼、牙齒等正處于生長(zhǎng)發(fā)育期,一些藥物可使兒童生長(zhǎng)出現(xiàn)異常和障礙。四環(huán)素可與鈣離子結(jié)合,沉積于骨骼和牙齒,可使牙齒變成黃褐色,臨床稱為“四環(huán)素牙”,現(xiàn)已禁用。氟喹諾酮類藥物可影響骨骼和牙齒生長(zhǎng),故18歲以下者應(yīng)避免使用。
2歲以下嬰幼兒,服用抗感冒藥、止咳藥非處方藥,包括祛痰劑、抗組胺藥及止咳藥,可能發(fā)生罕見、致命性的毒副作用,如痙攣、心率加快、意識(shí)下降,甚至死亡。FDA強(qiáng)烈建議不要給2歲以下嬰幼兒服用感冒、咳嗽類非處方藥。
2.老年人 老年人的生理功能和代償適應(yīng)能力逐漸減退;對(duì)藥物的代償和排泄功能降低,對(duì)藥物耐受性較差,故用藥量一般低于成年人。
老年人神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生改變,如大腦重量減輕、大腦皮質(zhì)和腦回萎縮、神經(jīng)元減少、遞質(zhì)合成減少等,因此,對(duì)有些中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥反應(yīng)增加,服用催眠藥的次日,出現(xiàn)昏睡后遺效應(yīng)明顯;苯二氮革和氯丙嗪對(duì)老年人的中樞抑制作用增強(qiáng),有時(shí)對(duì)某些藥物還會(huì)引起特殊的不良反應(yīng),如服用苯巴比妥類時(shí)出現(xiàn)興奮、煩躁;應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥出現(xiàn)精神錯(cuò)亂;應(yīng)用嗎啡出現(xiàn)敵對(duì)情緒;應(yīng)用阿托品出現(xiàn)興奮,甚至精神失常。
老年人心血管系統(tǒng)發(fā)生改變,如心肌收縮減弱、心臟充盈受限、心臟收縮期延長(zhǎng)、心臟耗氧和能量需要增加、對(duì)應(yīng)激適應(yīng)性降低,心血管藥易致老年人血壓下降和心律失常,β受體阻斷藥和鈣通道阻滯藥可加重充血性心力衰竭;老年人舌下服用硝酸甘油應(yīng)坐位或臥位,以防止血流灌注不足而暈厥。利尿藥治療老年患者水腫和肺充血時(shí),由于老年人自穩(wěn)機(jī)制差,應(yīng)調(diào)整劑量,防止血容量減少和電解質(zhì)紊亂。用噻嗎洛爾眼藥水治療心衰患者的青光眼,可致全身嚴(yán)重不良反應(yīng),甚至引發(fā)充血性心力衰竭。
老年人消化功能減弱,腸平滑肌張力下降,服用非甾體抗炎藥易致胃腸出血,抗膽堿藥易致尿潴留、大便秘結(jié)及青光眼等。
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