2013醫(yī)學檢驗臨床化學輔導精華：恒速靜脈滴注

　　恒速靜脈滴注用藥，是臨床特別是危重癥搶救中常用的方法。此時通過TDM工作，制定和調整滴注藥物速度，對確保搶救效果有重要意義。

　�、蹦Ｊ綀D和藥-時關系表達式恒速靜脈滴注與單劑靜脈注射不同，此時藥物一方面以恒速的零級動力學方式進入體內，另一方面又以恒比的一級動力學方式從體內消除(圖9-5)。

　　圖9-5 單室模型恒速靜脈滴注模式圖

　　圖中R0為滴注速度，R0=X0/t0，X0為t0時間內滴注入體內的總藥量。余參數意義同圖9-2。此時體內藥量隨時間變化的微分表達式為：

　　dx/dt=R0-kX積分得X=R0/k(l-e-kt)式⑻

　　或C=R0/Vk(l-e-kt)式⑼

　　式⑻、⑼即為恒速靜脈滴注、單室模型一級消除動力學的體內藥量或血藥濃度隨時間變化的基本表達式。

　　⒉藥動學參數及計算

　�、欧�(wěn)態(tài)血藥濃度：穩(wěn)態(tài)血藥濃度(steadystateplasmaconcentration，Css)指單位時間內自體內消除的藥量與進入體內的藥量相等時的血藥濃度。此時，血藥濃度將維持在坪值或波動在一定范圍內(多劑分次給藥時)。恒速靜脈滴注時，只要滴注速度R0能使體內藥量保持在一級動力學消除范圍內，則當t→∞時，式⑼中e-kt→0，式⑼可寫作

　　Css=R0/(k·V)式⑽

　　從式⑽可看出，由于k、V都是常數，恒速滴注時，R0也不變，故此時血藥濃度亦為一常量，即達到穩(wěn)態(tài)濃度。并且從式⑽還可看出，Css高低僅與R0成正比。這也是只要滴注速度得當，長期靜脈恒速滴注，血藥濃度不會無限上升產生毒性反應的原因。此外，知道某藥的k、V值及達到治療作用所需的Css后，則可根據式⑽計算出所需的滴注速度R0=Css·k·V，需指出的是，當恒速靜脈滴注藥物用于搶救心衰或休克病人時，隨著血流動力學的改善，病人的k及V均可改變，必須通過TDM及時調整滴注速度，以保持在所需的Css。

　　若將時間用半壽期數n表示，即t=nt1/2=0.693n/k，應用前面學過的公式，可得到達穩(wěn)態(tài)前血藥濃度C與Css的關系：

　　C=Css[1-(1/2)n]式⑾

　　從式⑾可計算出恒速靜脈滴注經過5個半壽期，血藥濃度可達Css的96.8%，6個半壽期達98.4%。因此，臨床上通常視恒速靜脈滴注經過5-6個半壽期后，達到了穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

　�、旗o脈滴注的負荷劑量：從上可知，為達Css，至少需恒速靜脈滴注5-6個半壽期以上。而臨床搶救中常需迅速達到有效血藥濃度，此時可考慮使用負荷劑量法。負荷劑量(loadingdose，D)是為了迅速或立即達到穩(wěn)態(tài)濃度而首先使用的增大劑量。靜脈滴注用藥時，有下面兩種負荷劑量法。

　　1)先靜脈注射一負荷劑量，立即達Css，繼之以恒速滴注維持。根據前面所學知識可得D=Css·V=R0/k。故根據治療濃度確定的所需Css和該藥的V，或為達所需Css計算出的恒速滴注速度R0和該藥的k，即可按上式求得所需D，靜脈推注后，立即改為R0速度恒速滴注，便可立即達到Css并維持之。

　　2)先快速滴注t時間，迅速達所需Css水平，再改為恒定的慢速滴注維持。此法較上法安全，尤適用于毒性大、治療濃度與中毒濃度接近的藥物。此時可根據下式(推導從略)計算出所需的負荷速度R0*：

　　R0*=R0/l-e-kt式⑿

　　式中R0為達所需Css計算出的恒定慢速滴注速度，t為計劃的負荷滴注時間。按R0*滴注t時間后，血藥濃度即可迅速升至Css水平，調整滴注速度為R0，即可維持在Css水平。

　　⑶其它藥動學參數計算：若已知某藥其它方式用藥時的有關藥動學參數，前已述及也可用于恒速靜脈滴注。當需通過恒速靜脈滴注計算藥動學參數，可使用終止滴定法。即在恒速靜脈滴注t時間后，停止滴注，以t時間為零時，測定隨后幾個不同的時點(t’)的血藥濃度，同前靜脈注射法求得直線方程：

　　IgCt=

　　應注意此式的t為開始滴注到停止滴注的時間。然后根據下列各式：

　　分別計算出各有關藥動學參數。