2013醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)臨床化學(xué)輔導(dǎo)精華：激素類標(biāo)志物

　　激素是一類由特異的內(nèi)分泌腺體或散在體內(nèi)的分泌細(xì)胞所產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)，當(dāng)這類具有分泌激素功能的細(xì)胞癌變時(shí)，就會(huì)使所分泌的激素量發(fā)生異常。常稱這類激素為正位激素異常。而異位激素則是指在正常情況下不能生成激素的那些細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞后所產(chǎn)生的激素，或者是那些能產(chǎn)出激素的細(xì)胞癌變后，分泌出的是其它激素細(xì)胞所產(chǎn)生的激素(表8-7)。衡量異位激素的條件是：①有非內(nèi)分泌腺細(xì)胞合成的激素;②某種內(nèi)分泌細(xì)胞卻分泌其他分泌腺細(xì)胞的激素;③腫瘤患者同時(shí)伴有分泌異常綜合征;④這類腫瘤細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)也能產(chǎn)生激素;⑤腫瘤切除或經(jīng)治療腫瘤消退時(shí)，此種激素含量下降，內(nèi)分泌綜合征的癥狀改善。

　　表8-7 激素類腫瘤標(biāo)志物

　　一般來(lái)講，異位激素的化學(xué)本質(zhì)與正位激素相似，不同類型的惡性腫瘤可分泌不同種類的異生性激素或分泌出同一種的激素，而同一種腫瘤細(xì)胞可分泌一種或多種不同的異生性激素。這給檢查帶來(lái)了難度，常見的可分泌異生性激素的惡性腫瘤是肺未分化小細(xì)胞癌、神經(jīng)外胚層腫瘤及類癌等。根據(jù)腫瘤狀態(tài)、機(jī)體內(nèi)的激素含量的變化，觀察這些激素動(dòng)態(tài)變化，無(wú)疑會(huì)給臨床診斷帶來(lái)標(biāo)志性的依據(jù)。

　　(一)降鈣素(calcitonin，CT)

　　CT是由甲狀腺濾泡細(xì)胞C細(xì)胞合成、分泌的一種單鏈多肽激素，故又稱甲狀腺降鈣素，是由32個(gè)氨基酸組成，分子量3.5ku。CT的前體物是一個(gè)由136個(gè)氨基酸殘基組成大分子無(wú)活性激素原，分子量為15ku，可迅速水解成有活性的CT，人類CT的半壽期只有4-12min，正常情況下它的靶器官是骨、腎和小腸，主要作用是抑制破骨細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)骨鹽沉積，增加尿磷，降低血鈣和血磷。放射免疫測(cè)定為常用方法，正常參考值為小于100ng/L。

　　目前，甲狀腺髓樣癌患者的CT一定會(huì)升高，因?yàn)榻碘}素的半壽期較短，所以降鈣素可作為觀察臨床療效的標(biāo)志物。

　　肺癌、乳腺癌、胃腸道癌以及嗜鉻細(xì)胞瘤患者可因高血鈣或異位分泌而使血清CT增加，另外，肝癌和肝硬化患者也偶可出現(xiàn)血清CT增高。

　　(二)人絨毛膜促性腺激素(humanchorionic gonagotropin，hCG)

　　hCG是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一類糖蛋白類激素，在正常妊娠婦女血中可以測(cè)出hCG。hCG有α、β兩個(gè)亞基，α-亞基的分子量約為13000，α-亞基的生物特性與卵泡刺激素(FSH)和黃體生成激素(LH)的α-亞基相同。β-亞基的分子量約15000，β-亞基為特異性鏈，可被單克隆抗體檢測(cè)，也是一個(gè)較好的標(biāo)志物。在每個(gè)亞基上有兩條N-糖鏈，其中3/4是復(fù)雜型雙天線，1/4是以單天線的形式出現(xiàn)。由此決定了各類hCG激素的生物特性。通常情況下，尿中的hCG的總量(ELISA法)小于30μg/L，血清hCG小于10μg/L，β-hCG小于3.0μg/L。當(dāng)胎盤絨毛膜細(xì)胞惡變?yōu)閻盒云咸烟ズ螅琱CG會(huì)明顯增高，這時(shí)hCG糖鏈結(jié)構(gòu)有部分轉(zhuǎn)為三天線和四天線的結(jié)構(gòu)。當(dāng)發(fā)生絨毛膜上皮癌后，除有三、四天線外，還出現(xiàn)更為異常的偏二天線的糖鏈結(jié)構(gòu)，而且這些異常糖鏈結(jié)構(gòu)具有與曼陀羅凝集素(DSA)特異的親和力。正常情況下，結(jié)合率為42.3%-72.4%，絨毛膜上皮癌的結(jié)合率為53.5%-87.1%。hCG還會(huì)在乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌增高。當(dāng)子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)時(shí)，hCG也會(huì)增高。

　　(三)兒茶酚胺類及其衍生物

　　兒茶酚胺類激素是以其結(jié)構(gòu)中均含兒茶酚又屬于胺類而得名。正常情況下，它是由腎上腺髓質(zhì)中的一些交感神經(jīng)節(jié)纖維末梢終止髓質(zhì)細(xì)胞(又稱嗜鉻細(xì)胞)產(chǎn)生和分泌，包括腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)等，它們既是激素又是神經(jīng)遞質(zhì)。

　　⒈變腎上腺素(metanephrine)變腎上腺素是兒茶酚胺的甲氧化代謝產(chǎn)物，由于甲基化是在肝臟內(nèi)微粒體中進(jìn)行，而兒茶酚胺的形成都是在腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞及交感神經(jīng)末梢處形成，所以，從檢測(cè)尿中的變腎上腺素濃度可間接地了解兒茶酚胺的分泌。

　　目前使用高效液相的紫外檢測(cè)仍是最為有效的方法之一，正常值為0.30-1.50μmol/24h尿。變腎上腺素濃度增高是分泌型嗜鉻細(xì)胞瘤的主要標(biāo)志物，它比兒茶酚胺和香草扁桃酸更穩(wěn)定。

　　⒉垂草扁桃酸(VMA)香草扁桃酸(3-甲氧-4羥苦杏仁酸，VMA)是腎上腺素和去甲腎上腺素經(jīng)單胺氧化酶(MAO)和兒茶酚胺-0-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)的作用下，甲基化和脫氨基而產(chǎn)生的降解產(chǎn)物。VMA主要是從尿中排出。

　　高效液相電化學(xué)檢測(cè)是常用的方法，正常參考值隨年齡增長(zhǎng)而增加，成人為5.0-35.0μmol/24h尿。

　　能合成兒茶酚胺類的腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞及交感神經(jīng)細(xì)胞末梢，均源于胚胎期神經(jīng)嵴，這兩種組織含有相同的酶。一旦這類組織增殖，則尿中VMA就會(huì)增高，所以它常被認(rèn)為是神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)節(jié)瘤和嗜鉻細(xì)胞瘤的標(biāo)志物。

　　約有70%神經(jīng)母細(xì)胞瘤的患者均有VMA增高，在IV期神經(jīng)瘤患者VMA/HVA的比值可作為預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)，在兒童的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中，VMA也是一項(xiàng)重要指標(biāo)。

　　VMA又可作為嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷首選標(biāo)志物，但有時(shí)增高程度不穩(wěn)定，宜同時(shí)測(cè)定尿中兒茶酚胺和變腎上腺素。

　�、掣呦悴菟�(HVA)高香草酸(3-甲氧-4-羥苯乙酸，HVA)是多巴胺的主要代謝產(chǎn)物，兒茶酚在肝臟內(nèi)經(jīng)羧化和氨基氧化而成。

　　常采用高效液相電化學(xué)檢測(cè)方法，正常參考值與VMA相似，也隨年齡增長(zhǎng)而增加，成人為15-40μmol/24h尿。尿中HVA增加與多巴合成量有關(guān)。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、兒童交感神經(jīng)腫瘤時(shí)，常選用HVA作為診斷和隨訪的一種主要的標(biāo)志物。