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2016年臨床助理醫(yī)師《病理學(xué)》精華筆記(32)

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第三節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

  (一)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)

  內(nèi)分泌系統(tǒng)直接山下丘腦所調(diào)控,下丘腦含有重要的神經(jīng)核,具有神經(jīng)分泌細(xì)胞的功能,可以合成、釋放激素和抑制激素,通過垂體門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入腺垂體,調(diào)節(jié)腺垂體各種分泌細(xì)胞激素的合成和分泌。下丘腦視上核及腦室旁核分別分泌血管加壓素(抗利尿激素)和催產(chǎn)素,經(jīng)過神經(jīng)軸突進(jìn)入神經(jīng)垂體,貯存并由此向血液釋放激素。

  通過腺垂體所分泌的激素對靶腺如腎上腺、甲狀腺和性腺進(jìn)行調(diào)控,亦可直接對靶器官、靶細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)。下丘腦是聯(lián)系神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的樞紐,也受中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他各部位的調(diào)控。

  神經(jīng)細(xì)胞具有傳導(dǎo)神經(jīng)沖動的能力,它們可分泌各種神經(jīng)遞質(zhì),如去甲腎上腺素、乙酰膽堿、5-羥色胺、多巴胺、γ氨基丁酸等,通過突觸后神經(jīng)細(xì)胞表面的膜受體,影響神經(jīng)分泌細(xì)胞。下丘腦與垂體之間已構(gòu)成一個神經(jīng)內(nèi)分泌軸,以調(diào)整周圍內(nèi)分泌腺及靶組織。

  內(nèi)分泌系統(tǒng)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括下丘腦也有直接調(diào)整其功能的作用,一個激素可作用于多個部位,而多種激素也可作用在同一器官組織,包括神經(jīng)組織,發(fā)揮不同的作用。應(yīng)激情況下,促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)一促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)-皮質(zhì)醇分泌增加,加強血糖的調(diào)節(jié),提高血管對去甲腎上腺素的反應(yīng)性,限制血容量丟失,減少組織損傷和炎癥反應(yīng),CRH和皮質(zhì)醇還可直.接作用于中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)。

  (二)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)

  下丘腦、垂體與靶腺(甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)和性腺)之間存在反饋調(diào)節(jié),如CRH通過垂體門靜脈而刺激垂體促腎上腺皮質(zhì)激素分泌細(xì)胞分泌ACTH,而ACTH水平增加又可興奮腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌皮質(zhì)醇,使血液皮質(zhì)醇濃度升高,而升高的皮質(zhì)醇濃度反過來可作用在下丘腦,抑制CRH的分泌,并在垂體部位抑制ACTH的分泌,從而減少腎上腺分泌皮質(zhì)醇,維持三者之間的動態(tài)平衡,這種通過先興奮后抑制達(dá)到相互制約保持平衡的機制,稱為負(fù)反饋。

  但在月經(jīng)周期中除了有負(fù)反饋調(diào)節(jié),還有正反饋調(diào)節(jié),如促卵泡素刺激卵巢使卵泡生長,通過分泌雌二醇,它不僅使促卵泡素分泌增加,而且還可促進(jìn)黃體生成素及其受體數(shù)量增加,以便達(dá)到共同興奮,促進(jìn)排卵和黃體形成,這是一種相互促進(jìn),為完成一定生理功能所必需。反饋控制是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機制,使相處較遠(yuǎn)的腺體之間相互聯(lián)系,彼此配合,保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性,并克服各種病理狀態(tài)。

  反饋調(diào)節(jié)現(xiàn)象也見于內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)之間,例如胰島β細(xì)胞的胰島素分泌與血糖濃度之間成正相關(guān),血糖升高可刺激胰島素分泌,而血糖過低可抑制胰島素分泌。應(yīng)激時,血管加壓素可促使ACTH、GH和PRL分泌增加,而全身性疾病時則可抑制下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng),減少甲狀腺激素的分泌,產(chǎn)生低T↓3、低T↓4綜合征。

  (三)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能

  內(nèi)分泌、免疫和神經(jīng)三個系統(tǒng)之間可通過相同的肽類激素和共有的受體相互作用,形成一個完整的調(diào)節(jié)環(huán)路。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對機體免疫有調(diào)節(jié)作用,淋巴細(xì)胞膜表面有多種神經(jīng)遞質(zhì)及激素的受體,表明神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過其遞質(zhì)或激素與淋巴細(xì)胞膜表面受體結(jié)合介導(dǎo)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。如糖皮質(zhì)激素、性激素、前列腺素E等可抑制免疫應(yīng)答,而生長素、甲狀腺激素和胰島素能促進(jìn)免疫應(yīng)答。

  乙酰膽堿、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、內(nèi)啡肽以及5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)對免疫應(yīng)答的影響因免疫細(xì)胞的種類不同而作用各異。ACTH既可由垂體產(chǎn)生,又可由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。

  ACTH既可刺激腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生和釋放糖皮質(zhì)激素,又可作用于免疫系統(tǒng),抑制抗體的生成。內(nèi)啡肽與淋巴細(xì)胞的相應(yīng)受體結(jié)合,增強淋巴細(xì)胞的有絲分裂和非殺傷活性,促進(jìn)單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化性,抑制抗體的產(chǎn)生。下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRF)不僅作用于腦垂體細(xì)胞,調(diào)節(jié)ACTH及內(nèi)啡肽的分泌,也作用于免疫細(xì)胞,影響腎上腺皮質(zhì)功能和免疫功能。

  免疫系統(tǒng)在接受神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)的同時,亦有反向調(diào)節(jié)作用。近年發(fā)現(xiàn),神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞膜上有免疫反應(yīng)產(chǎn)物如白細(xì)胞介素(IL-1、IL-2、IL-3、Il-6等)、胸腺肽等細(xì)胞因子的受體,免疫系統(tǒng)也可通過細(xì)胞因子對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能發(fā)生影響。

  例如,在下丘腦神經(jīng)元上有IL-1特異的結(jié)合受體,IL-1通過受體作用于下丘腦的CRF合成神經(jīng)元,促進(jìn)CRF的分泌。將IL-1注入側(cè)腦室可增強動物慢波睡眠,抑制動物攝食活動。IL-2可通過增強基因表達(dá)影響細(xì)胞的增殖和分化,促進(jìn)PRL、TSH、ACTH或LH、FSH、GH等激素的釋放。

  內(nèi)分泌系統(tǒng)不但調(diào)控正常的免疫反應(yīng),在自身免疫反應(yīng)中也起作用。內(nèi)分泌系統(tǒng)常見的自身免疫病有橋本(Hashimoto)甲狀腺炎、Graves病、Ⅰ型糖尿病、Addison病等。在人類,自身免疫病好發(fā)于育齡女性,用腎上腺皮質(zhì)激素治療有效,也說明內(nèi)分泌激素與自身免疫病的發(fā)病有關(guān)。

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