2016年臨床助理醫(yī)師《病理學》精華筆記(31)

第二節(jié) 激素分類與生化

　　(一)激素分類

　　已知的激素和化學介質(zhì)達150種，根據(jù)其化學特性可將激素分為四類：

　　1.肽類激素蛋白質(zhì)和肽類激素都是由多肽組成，經(jīng)基因轉(zhuǎn)錄，翻譯譯出蛋白質(zhì)和肽類激素前體，經(jīng)裂解和(或)加工形成具有活性的物質(zhì)而發(fā)揮作用。

　　例如前甲狀旁腺素原可轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钆韵偎卦�，再轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钆韵偎?類似轉(zhuǎn)變見于胰島素，它是由一條長鏈多肽經(jīng)蛋白酶水解而成。

　　激素原如阿片-黑素-促皮質(zhì)素原(proopiomelanocortin，POMC)在不同州細胞可降解為多種激素。

　　降鈣素基因在不同組織的mRNA，可翻譯出不同的肽，如在神經(jīng)細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻碘}素基因相關肽(calcitonin-gene-relatedpeptide，CGRP)，而在甲狀腺透明細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻碘}素。

　　2.氨基酸類激素甲狀腺素(T↓4)和小部分三碘甲腺原氨酸(T↓3)系在甲狀腺球蛋白分子中經(jīng)酪氨酸碘化和偶聯(lián)而成，T↓4、T↓3在甲狀腺濾泡細胞內(nèi)經(jīng)多個步驟而合成并貯存于濾泡膠質(zhì)，然后再由濾泡上皮細胞所釋放。

　　3.胺類激素如腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺可由酪氨酸轉(zhuǎn)化而來，需要多個酶的參與。5-羥色胺(血清素)則來自色氨酸，經(jīng)過脫羧和羥化而成。褪黑素(melatonin)也來自色氨酸。

　　4.類同醇激素核心為環(huán)戊烷多氫菲，腎上腺和性腺可將膽固醇經(jīng)過多個酶(如鏈裂酶、羥化酶、脫氫酶、異構(gòu)酶等)的參與和作用，轉(zhuǎn)變成為糖皮質(zhì)激素.(皮質(zhì)醇)、鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)、雄性激素(脫氫表雄酮、雄烯二酮、睪酮)。

　　睪丸主要產(chǎn)生睪酮和二氧睪酮，卵巢主要產(chǎn)生雌二醇和孕酮。

　　維生素D↓3由皮膚7-脫氫膽固醇在紫外線和一定溫度下合成，然后需經(jīng)肝25羥化，再經(jīng)腎lα羥化，形成活性l，25二羥維生素D↓3[1，25(OH)↓2D3]。

　　(二)激素降解與轉(zhuǎn)換

　　激素通過血液、淋巴液和細胞外液而轉(zhuǎn)運到靶細胞部位發(fā)揮作用，并經(jīng)肝腎和靶細胞代謝降解而滅活。血液中肽類激素的半衰期僅3～7分鐘，而非水溶性激素，如甲狀腺激素、類固醇激素則與轉(zhuǎn)運蛋白(甲狀腺素、皮質(zhì)類同醇、性激素結(jié)合球蛋白、白蛋白)結(jié)合半衰期可延長。

　　激素濃度和轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合量、親和性均可影響其結(jié)合型和游離型激素的比值。游離型激素可進入細胞內(nèi)發(fā)揮其生物作用并參與激素合成的反饋調(diào)節(jié)。

　　血漿激素濃度(PL)依賴于激素分泌率(SR)及其代謝率和排出率，即代謝清除率(MCR)，PL=SR/MCR。肽類激素經(jīng)蛋白酶水解;甲狀腺激素經(jīng)脫碘、脫氨基、解除偶聯(lián)而降解;而類固醇激素經(jīng)還原、羥化并轉(zhuǎn)變?yōu)榕c葡萄糖醛酸結(jié)合的水溶性物質(zhì)由膽汁和尿中排出。

　　激素的分泌、在血中與蛋白結(jié)合及其最終降解，使激素水平保持動態(tài)平衡，而其中最主要決定因素是激素的生成和分泌率。

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