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單元 |
細(xì)目 |
要點(diǎn) |
| 一、衛(wèi)生毒理學(xué)基本概念 | 1.毒理學(xué)、毒性和毒作用 | （1）毒理學(xué)、衛(wèi)生毒理學(xué) （2）概念：外源化學(xué)物、毒性、毒物、中毒 （3）毒理學(xué)研究方法 （4）損害作用與非損害作用 （5）毒作用分類 （6）選擇毒性和靶器官 （7）生物學(xué)標(biāo)志 |
| 2.劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系 | （1）概念：劑量、效應(yīng)、反應(yīng)、劑量-效應(yīng)關(guān)系、劑量-反應(yīng)關(guān)系 （2）劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系曲線的形式及其轉(zhuǎn)換 | |
| 3.表示毒性常用參數(shù) | （1）致死劑量，LD50和LD0 （2）觀察到損害作用的最低劑量（LOAEL）和未觀察到損害作用的劑量（NOAEL） （3）觀察到作用的最低劑量（LOEL）和未觀察到作用的劑量（NOEl （4）閾值 （5）安全限值和實(shí)際安全劑量 | |
| 4.劑量-反應(yīng)關(guān)系比較 | （1）安全范圍（MOS）和暴露范圍（MOE） （2）毒作用帶（范圍） | |
| 二、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運(yùn) | 1.生物轉(zhuǎn)運(yùn) | 生物轉(zhuǎn)運(yùn)的概念和膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制：被動轉(zhuǎn)運(yùn)、主動轉(zhuǎn)運(yùn)、膜動轉(zhuǎn)運(yùn) |
| 2.吸收、分布和排泄 | （1）吸收途徑和影響因素 （2）分布和影響因素 （3）排泄途徑和影響因素 | |
| 3.毒物動力學(xué) | （1）概念：毒物動力學(xué)、消除、時-量曲線、一室開放模型、二室開放模型、非線性動力學(xué) （2）毒物動力學(xué)主要參數(shù) | |
| 三、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化 | 1.生物轉(zhuǎn)化及其反應(yīng)類型 | （1）生物轉(zhuǎn)化的概念和意義 （2）Ⅰ相反應(yīng)及相關(guān)酶 （3）Ⅱ相反應(yīng)及相關(guān)酶 |
| 2.代謝活化 | （1）概念：代謝活化、終毒物 （2）代謝活化過程 | |
| 3.毒物代謝的影響因素 | （1）毒物代謝酶的多態(tài)性 （2）酶的誘導(dǎo)和誘導(dǎo)劑 （3）酶的抑制及其類型 | |
| 四、影響毒作用的因素 | 1.毒物因素 | （1）化學(xué)結(jié)構(gòu) （2）理化性質(zhì) （3）雜質(zhì) |
| 2.機(jī)體因素 | （1）物種、品系 （2）個體：遺傳差異、性別、年齡、生理狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)和病理狀態(tài) | |
| 3.暴露條件 | （1）暴露途徑、期限和頻率 （2）溶劑和助溶劑 （3）交叉暴露 | |
| 4.環(huán)境因素 | （1）氣溫、氣濕、氣壓 （2）季節(jié)和晝夜節(jié)律 | |
| 5.化學(xué)毒物聯(lián)合作用 | （1）聯(lián)合毒作用的概念和類型 （2）聯(lián)合毒作用的評價方法 | |
| 五、化學(xué)毒物一般毒作用 | 1.毒性評價試驗(yàn) | （1）實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則 （2）毒性評價試驗(yàn)的基本目的 |
| 2.急性毒作用及其評價 | （1）急性毒性的概念 （2）急性毒性試驗(yàn)?zāi)康?BR>（3）經(jīng)典急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì) （4）急性毒性替代試驗(yàn)：固定劑量法、急性毒性分級法、上-下移動法、限量試驗(yàn) （5）急性毒性評價 | |
| 3.局部毒作用及其評價 | （1）皮膚刺激試驗(yàn) （2）皮膚致敏試驗(yàn) （3）眼刺激試驗(yàn) （4）黏膜刺激試驗(yàn) | |
| 4.亞慢性、慢性毒作用及其評價 | （1）蓄積作用概念，亞慢性、慢性毒性概念 （2）重復(fù)劑毒性試驗(yàn) （3）亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)?zāi)康?BR>（4）亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì) （5）亞慢性、慢性毒性評價 | |
| 六、化學(xué)致癌作用 | 1.化學(xué)致癌作用概念 | 化學(xué)致癌和化學(xué)致癌物 |
| 2.化學(xué)致癌機(jī)制 | （1）化學(xué)致癌物的代謝活化，直接和間接致癌物 （2）體細(xì)胞突變，癌基因和腫瘤抑制基因 （3）化學(xué)致癌多階段過程：引發(fā)、促長、進(jìn)展 （4）細(xì)胞周期改變，細(xì)胞增殖／凋亡改變 | |
| 3.化學(xué)致癌物分類 | （1）IARC分類 （2）機(jī)制分類：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性 （表觀遺傳）致癌物、未分類致癌物 | |
| 4.化學(xué)毒物致癌性的檢測 | （1）遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)和細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) （2）短期致癌試驗(yàn) （3）動物致癌試驗(yàn) （4）人群流行病學(xué)觀察 | |
| 七、化學(xué)致突變作用 | 1.化學(xué)致突變作用概念 | （1）突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變 （2）致突變作用與致突變物 |
| 2.DNA損傷和修復(fù) | DNA損傷和修復(fù)、突變固定 | |
| 3.化學(xué)毒物致突變類型 | （1）基因突變 （2）染色體畸變 （3）基因組突變 | |
| 4.化學(xué)毒物致突變機(jī)制 | （1）直接以DNA為靶的突變 （2）不以DNA為靶的突變 | |
| 5.突變的不良后果 | （1）體細(xì)胞突變的不良后果 （2）生殖細(xì)胞突變的不良后果 | |
| 6.化學(xué)致突變物的檢測及其評價 | （1）致突變試驗(yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)和試驗(yàn)組合的選擇 （2）遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)：細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)、哺乳動物細(xì)胞正向突變試驗(yàn)、微核試驗(yàn)、染色體畸變分析、顯性致死試驗(yàn)、姐妹染色單體交換試驗(yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)、彗星試驗(yàn)、轉(zhuǎn)基因動物致突變試驗(yàn) | |
| 八、化學(xué)毒物生殖和發(fā)育毒作用 | 1.生殖和發(fā)育毒性概念 | （1）生殖毒性 （2）發(fā)育毒性 |
| 2.發(fā)育毒性及其評價 | （1）致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn) （2）傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和評價 （3）致畸物和發(fā)育毒物的評價 （4）發(fā)育毒性體外試驗(yàn) | |
| 3.生殖毒性及其評價 | （1）生殖毒性的表現(xiàn) （2）三段生殖毒性試驗(yàn) （3）繁殖毒性試驗(yàn)：兩代繁殖試驗(yàn)設(shè)計(jì)和評價 |
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