經驗之談：如何復習藥物化學、藥物分析

第二節(jié) 藥物分析化學的研究思路

一、課題方向選擇
根據“藥物分析化學”性質和任務的規(guī)定，藥物分析化學主要有兩個大的科研課題方向。
(一）方法學研究
    在藥物分析化學中目前用到的任何一種分析方法（包括經典分析方法和現代分析方法），從嚴格意義上說，都處于它自身發(fā)生、發(fā)展的變化過程中；現代科學特別是與這些方法相關的現代科學的發(fā)展，為這些方法向更科學，更完善、更先進的方向發(fā)展，提供了廣闊的空間；廣大藥學工作者，在其生產和科學實驗的偉大實踐中，經常會感受到現有方法在面臨更為復雜問題時存在的缺陷，迫切需要改進、提高甚至希望有新的分析方法。
    在很多傳統(tǒng)的藥物分析工作者眼里，分析方法的改進、提高甚至提出新的分析方法，不是他們的任務，或者說這是高不可攀，是他們沒有辦法做的事，其實不然。任何一種原始創(chuàng)新，從根本上說，其源動力均來自現實需要，因此藥物分析工作者是藥物分析方法學研究的主體。如何從“需要”出發(fā)，從“可能”著手，研究改進、提高現有分析方法甚至提出新的分析方法，就成為藥物分析化學重要而最具創(chuàng)新潛力的科研課題方向。
（二）應用研究
    藥物分析化學的“應用研究”是指應用現有的藥物分析方法研究藥物在生產、流通、使用過程中（體內和體外、動態(tài)和靜態(tài)、在線和離線、有損和無損），數量和質量的變化，為臨床藥物是否合理、有效、穩(wěn)定、可控提供信息保證。
    由于待檢藥物組分及其存在環(huán)境的多樣性、復雜性和可持續(xù)發(fā)展性，決定了“應用研究”是藥物分析化學永恒的科研課題方向。其中有如何應用法定方法控制特定藥物質量的問題；有為了控制特定藥物質量，如何選擇最佳分析方法的課題；更有在條件許可的情況下，追求采用最先進的分析儀器和技術解決特定藥物質量控制的問題。

二、科學性、先進性、可行性論證
    從上述科研課題方向中具體選擇研究課題時，首先要明確課題意義，明確它對促進人類進步，科學技術發(fā)展，促進國民經濟或國防建設的意義。在這基礎上，要進行科學性、先進性、可行性論證。一般認為“科學性”是前提，反科學、偽科學的所謂“研究”當然在禁止之列；科學性不強的課題也是不應該做的�！跋冗M性”是體現課題水平的標志，低水平重復的研究不值得做；模仿性的研究不提倡做�！翱尚行浴笔菍ρ芯空n題前景的預測以及對課題成果執(zhí)著追求的信心所在。實際上，這三條是同等重要的，不符合其中任何一條，其結果要么毫無意義，要么不可能成功。多數科研工作者往往有意無意的對“可行性”重視不夠，故耗費了人力物力，難以得到預期的結果。

三、創(chuàng)新是科學研究的生命；要有為探索真理而忘我的精神
    真正有意義的科學研究應該具有“創(chuàng)新性”。不同的課題，創(chuàng)新性有大有小，應該允許；沒有創(chuàng)新性的課題應該摒棄。近年來，國家一再強調“科技創(chuàng)新”，就是強調要用有限人力物力，去爭取具有自主知識產權的、具有原始創(chuàng)新性的科研成果，以增強我國的綜合國力和國際地位，實現“科技是第一生產力”的真正含義。所以，在從事任何科學研究時，怎么強調“創(chuàng)新性”也不過分。正是從這個意義上可以說，創(chuàng)新是科學研究的生命。
    從事“創(chuàng)新性”的科學研究是一件十分艱苦的工作。因為是“創(chuàng)新”，沒有前人的研究成果可供直接借鑒；因為是“創(chuàng)新”，失敗的幾率往往大得讓人沮喪；因為是“創(chuàng)新”，往往會備受自感“山窮水盡”和自感“柳暗花明”反反復復的煎熬。要耐得住寂寞，要有為探索真理而忘我的精神。只有那些能在探索真理的艱苦道路上體味出無窮樂趣的人，“只有那些在崎嶇的小路上不斷攀登的人，才有希望達到光輝的頂點”。

四、文獻研讀
    “文獻研讀”是一個知識傳遞過程。由于著作者與讀者在文字表達能力、閱讀理解能力、語言識別能力等環(huán)節(jié)存在巨大差異，中間有個“誤差傳遞”問題，將直接影響文獻研讀的質量，而文獻研讀的質量在某種程度上決定了課題研究的質量。所以要特別注意這里的關鍵詞“研讀”兩字。

第三節(jié) 藥物分析學科研方法思考例
一、跟蹤國內外先進的技術
（一）樣品預處理的方法學研究
樣品預處理的準確度、精確度直接影響著整個色譜分析的結果，但現在預處理技術卻遠遠落后于色譜技術。常用預處理方法無法高效地實現凈化、濃縮、預分離，且存在步驟繁多費時、溶劑污染等缺點。近期發(fā)展的幾種預處理新技術，包括固相微萃取、液相萃取(液液萃取中的支持液膜萃取、電萃取、逆流分配，濃固萃取中的加速溶劑萃取、微波輔助溶劑萃取、自動索氏萃取)和膜萃取(吸著劑界面)技術。預處理技術的趨勢是發(fā)展少(不)用有機溶劑、簡單快速的方法，能夠盡量集采樣、萃取、凈化、濃縮、預分離于一身。
色譜技術日新月異，除了新的色譜方法如高效毛細管電泳、超臨界流體色譜等不斷涌現，傳統(tǒng)方法如高效液相色譜、氣相色譜等也在多種方法聯用(色譜�色譜、色譜�光譜)、自動化、智能化等方向上有新的進展。分析方法中對靈敏度、選擇性和速度要求的不斷提高，也促使樣品預處理技術跟上步伐，因為它的準確度、精確度將直接影響分析結果。但是色譜分析預處理技術卻遠遠地落在了后面，常用的有機溶劑萃取方法很難同時高效地完成凈化、濃縮(尤其對痕量組分)、預分離的任務，而且通常步驟繁多費時(引起待測物損失、引入多步誤差)、溶劑昂貴(損害操作者健康、污染環(huán)境)、較難自動化(無法完成大批樣品快速分析)。很多分析工作者已經在這一領域內做了大量工作，而且將大有可為。
（二）定性、定量方法學的研究
分離分析：HPLC-DVD、GC-MS、LC-MS、SFC、HPCE
不分離分析：利用專屬性強的化學反應、物理（物理化學）特性以及化學計量學的分析方法。

二、現有分析方法的改革創(chuàng)新
容量分析的自動化
褶合光譜分析法
色譜標準化的薄層掃描法

三、參與藥學重大科研項目（應用創(chuàng)新）
新藥研究（中藥現代化、化學藥物和生化藥物新藥研究）
臨床藥學（臨床藥物監(jiān)測、臨床毒物檢測）
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