經驗之談：如何復習藥物化學、藥物分析

    目前藥物分析化學研究焦點：復雜介質中的微量（痕量）藥物成分分析
    其主要特點：1.復雜介質。即所研究的藥物成分不是處于純凈狀態(tài)，而是處在復雜的混合體系中。比如各種藥物制劑（包括復方制劑）、天然藥物（包括中成藥）、生化藥物和體液中的藥物等。2.所研究藥物成分的量是微量（痕量）的。
    在藥物分析化學中，根據試樣用量的多少，分析方法可分為常量分析、半微量分析、微量分析和超微量分析。各種方法所需試樣量列于表l-1。
表1-1各種分析方法的取樣量。
方 法 試樣重量 試液體積
常量分析 ＞0.1g ＞10ml
半微量分析 0.1~ 0.01g 10~1m1
微量分析 l0~ 0.1mg 1~ 0.01m1
超微量分析 ＜0.1mg ＜0.01ml
    在無機定性分析中，多采用半微量分析方法；在藥物定量化學分析中，一般采用常量分析方法。進行微量分析及超微量分析時，多需采用儀器分析方法。還需指出，根據試樣被測組分的百分含量，可粗略地分為常量組分(＞1％)、微量組分(0．01~1％)及痕量組分(＜0．01％)。這些組分的分析又分別稱為常量組分分析、微量組分分析及痕量(組分)分析。這種分類法與按取樣量分類法的角度不同，兩種概念不可混淆；采用哪種取樣量的分析方法，應考慮組分的含量，但兩者并不存在直接對應關系。
痕量組分的含量還常用ppm(parts permillion；10-6 W／W或v／v．百萬分率)、ppb(parts perbillion；10-9 W／W 或V／V；十億分率)及ppt(parts pertrillion；10-12 W／W或V／V；萬億分率)表示。它們是百分含量的一種表示方法，與重量單位ug(10-6g)、ng (10-9g)及pg(10-12g)不同。
隨著現代科學的不斷發(fā)展，分析樣品正變得越來越復雜，分析任務也變得越來越艱巨。進入21世紀，人們將逐漸告別單一組成的分析，越采越多地面臨復雜樣品的分離分析，“組成一結構一功能”將是人們關心的焦點，復雜樣品將是擺在人們面前的分析難題．
復雜樣品是指組分種類多、含量差別大、已知信息少，幾乎為一黑箱的復雜混合物。這樣的樣品在生物、環(huán)境、材料中占大多數．例如中藥提取物或環(huán)境污染物，來源于自然界，常常含有從無機到有機、從離子性、強極性到非極性、從小分子到大分子、從位置異構體到對映體、從常量到痕量的上百種成分，而且這些成分大都是未知的，即使是曾被發(fā)現的成分，也很難獲得純品或對照品，與大量未知物混于一體，無異于未知化合物。
    復雜樣品的分析，首先需要弄清組成這一樣品體系的各種組成及其比例關系，了解組成這一體系的基本組分分布，在此基礎上，還需對每一組成進行詳細了解，如結構確定，為最終闡明組成一結構一功能提供依據(或根據組成一功能關系，先確定有效組成，再確定這些有效組成的結構)．因此，對復雜樣品的分離分析，可按三個層次進行研究：(1)利用高效色譜進行復雜混合物的系統(tǒng)分離分析，獲得基本組成色譜峰及其比例關系：(2)混合物組成成分的結構鑒定，這包括離線各種光譜、質譜的綜合鑒定及色譜和各種技術的在線聯用，尤其是聯用技術不僅可以進行快速鑒定，而且由于減少了處理步驟，避免了處理過程造成的組分損失，因此具有更高的定量可靠性，對含量少的組分也可以進行定性(這些含量少的組分是比較難于得到純品的)；(3)盡管高效色譜和各種光譜、質譜的聯用技術可以極大地促進復雜混合物的分析，但應該看到聯用技術一般要求色譜能分離獲得純色譜峰，才能較好地獲得其光譜、質譜，進行較好的分析．由于樣品組分復雜，在實際分離中即使采用多柱系統(tǒng)在最優(yōu)化條件下，仍會有大量的不同程度重疊峰，因此，利用先進的算法和計算機，結合色譜和各種光譜、質譜規(guī)律，進行多維分析信號與信息的綜合處理，解決重疊峰的解析和定性、定量，最終完成復雜樣品的分析任務。

    分析化學的研究熱點也就是藥物分析化學的研究熱點
    20世紀以來，由于現代科學技術的發(fā)展，相鄰學科間的相互滲透，分析化學的發(fā)展經歷了三次巨大變革。第三次變革是由70年代末至今，分析化學吸收了當代科學技術的最新成就，利用物質一切可以利用的性質，建立分析化學的新方法與新技術。當前分析化學有七個活躍的領域(熱點)：生物分析與生命科學、光譜分析、電化學分析、色譜分析、質譜及聯用技術、流動注射分析法等，是分析化學的前沿或最重要組成部分。在第三次變革中，特別值得指出的是計算機技術、化學計量學、激光技術及聯用技術等，對分析化學的發(fā)展起了巨大的推動作用。計算機廣泛用于分析儀器，已成為分析儀器的重要組成部分，不僅為實現儀器的自動化提供了條件，而且為向智能化發(fā)展提供了基礎。具有專家系統(tǒng)的智能色譜儀及具有光譜解析功能的智能光譜儀商品已經問世，使實驗條件的優(yōu)化及分析數據的處理或分析結果的解析速度，大為提高、正確率增加�；瘜W計量學(chemometrics)是一門新興的科學，它應用數學來選擇最優(yōu)的測量程序和實驗方法，并通過解析化學數據而獲得最大限度的信息。在分析化學領域里，化學計量學是用數學和統(tǒng)計方法、最佳方式獲得關于物質系統(tǒng)的有關信息。隨著人們廣泛深入的探討，它的研究內容不斷充實與擴大。目前它的研究內容包括：分析信息理論、采樣理論、分析試驗設計、誤差理論、分析儀器訊號的變換與解析、化學數據庫與專家系統(tǒng)等內容。從其研究內容，可見化學計量學對分析化學發(fā)展的重要性，計算機對分析儀器發(fā)展的貢獻，也應并入化學計量學的范疇。聯用技術是指兩種分析技術聯用，取長補短，互相補充，解決復雜成分樣品的分析問題。目前常見的有：色譜-光譜聯用、色譜-質譜聯用及色譜-色譜聯用(二維色譜)。以色譜-光譜(質譜)聯用為例，色譜作為分離手段，光譜(質譜)充當鑒定工具，各用其長，是當今復雜混合物各組分定性、定量分析的最有力方法。現代分析化學已經突破了純化學領域，它將化學與數學、物理學、計算機學、生物學及精密儀器制造科學緊密結合起來，發(fā)展成為一門多學科性的綜合性邊緣科學。從二十世紀70年代末到現在，以計算機應用為主要標志的信息時代來臨，分析化學已經發(fā)展到分析科學階段．

推薦：2006年執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試網絡遠程輔導方案