2010年執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)指導(dǎo)：第一章 藥理學(xué)總論

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　　第一章　藥理學(xué)總論──緒言

　　一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

　　藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物的學(xué)科之一，是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體(包括病原體)相互作用的規(guī)律及其原理。藥物(drug)是指用以防治及診斷疾病的物質(zhì)，在理論上說，凡能影響機(jī)體器官生理功能及(或)細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物范疇，也包括避孕藥及保健藥。藥理學(xué)一方面研究在藥物影響下機(jī)體細(xì)胞功能如何發(fā)生變化，另一方面研究藥物本身在體內(nèi)的過程，即機(jī)體如何對(duì)藥物進(jìn)行處理，前者稱為藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics)，簡(jiǎn)稱藥效學(xué);后者稱為藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)，簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)�？梢娝幚韺W(xué)研究的主要對(duì)象是機(jī)體，屬于廣義的生理科學(xué)范疇。它與主要研究藥物本身的藥學(xué)科學(xué)，如生藥學(xué)、藥物化學(xué)、藥劑學(xué)、制藥學(xué)等學(xué)科有明顯的區(qū)別。藥理學(xué)是以生理學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等為基礎(chǔ)，為指導(dǎo)臨床各科合理用藥提供理論基礎(chǔ)的橋梁學(xué)科。藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)是要為闡明藥物作用機(jī)制、改善藥物質(zhì)量、提高藥物療效、開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途并為探索細(xì)胞生理生化及病理過程提供實(shí)驗(yàn)資料。藥理學(xué)的方法是實(shí)驗(yàn)性的，即在嚴(yán)格控制的條件下觀察藥物對(duì)機(jī)體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。近年來逐漸發(fā)展而設(shè)立的臨床藥理學(xué)是以臨床病人為研究和服務(wù)對(duì)象的應(yīng)用科學(xué)，其任務(wù)是將藥理學(xué)基本理論轉(zhuǎn)化為臨床用藥技術(shù)，即將藥理效應(yīng)轉(zhuǎn)化為實(shí)際療效，是基礎(chǔ)藥理學(xué)的后繼部分。學(xué)習(xí)藥理學(xué)的主要目的是要理解藥物有什么作用、作用機(jī)制及如何充分發(fā)揮其臨床療效，要理論聯(lián)系實(shí)際了解藥物在發(fā)揮療效過程中的因果關(guān)系。

　　二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史

　　遠(yuǎn)古時(shí)代人們?yōu)榱松�存從生活�?jīng)驗(yàn)中得知某些天然物質(zhì)可以治療疾病與傷痛，這是藥物的源始。這些實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)有不少流傳至今，例如飲酒止痛、大黃導(dǎo)瀉、楝實(shí)祛蟲、柳皮退熱等。以后在宗教迷信與邪惡斗爭(zhēng)及封建君王尋求享樂與長(zhǎng)壽中藥物也有所發(fā)展。但更多的是將民間醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的累積和流傳集成本草，這在我國(guó)及埃及、希臘、印度等均有記載，例如在公元一世紀(jì)前后我國(guó)的《神農(nóng)本草經(jīng)》及埃及的《埃伯斯醫(yī)藥籍》(Ebers‘Papyrus)等。明朝李時(shí)珍的《本草綱目》(1596)在藥物發(fā)展史上有巨大貢獻(xiàn)，是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典著作，全書共52卷，約190萬字，收載藥物1892種，插圖1160幀，藥方11000余條，是現(xiàn)今研究中藥的必讀書籍，在國(guó)際上有七種文字譯本流傳。在西歐文藝復(fù)興時(shí)期(十四世紀(jì)開始)后，人們的思維開始擺脫宗教束縛，認(rèn)為事各有因，只要客觀觀察都可以認(rèn)識(shí)。瑞士醫(yī)生Paracelsus(1493-1541)批判了古希臘醫(yī)生Galen惡液質(zhì)唯心學(xué)說，結(jié)束了醫(yī)學(xué)史上1500余年的黑暗時(shí)代。后來英國(guó)解剖學(xué)家W.Harvey (1578-1657)發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)，開創(chuàng)了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)新紀(jì)元。意大利生理學(xué)家F.Fontana (1720-1805)通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)千余種藥物進(jìn)行了毒性測(cè)試，得出了天然藥物都有其活性成分，選擇作用于機(jī)體某個(gè)部位而引起典型反應(yīng)的客觀結(jié)論。這一結(jié)論以后為德國(guó)化學(xué)家F.W.Serturner(1783-1841)首先從罌粟中分離提純嗎啡所證實(shí)。18世紀(jì)后期英國(guó)工業(yè)革命開始，不僅促進(jìn)了工業(yè)生產(chǎn)也帶動(dòng)了自然科學(xué)的發(fā)展。其中有機(jī)化學(xué)的發(fā)展為藥理學(xué)提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，從植物藥中不斷提純其活性成分，得到純度較高的藥物，如依米丁、奎寧、士的寧、可卡因等。以后還開始了人工合成新藥，如德國(guó)微生物學(xué)家P.Ehrlich從近千種有機(jī)砷化合物中篩選出治療梅毒有效的新胂凡納明(914)。藥理學(xué)作為獨(dú)立的學(xué)科應(yīng)從德國(guó)R.Buchheim(1820-1879)算起，他建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室，寫出第一本藥理教科書，也是世界上第一位藥理學(xué)教授。其學(xué)生O.Schmiedeberg(1838-1921)繼續(xù)發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，開始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學(xué)。受體原是英國(guó)生理學(xué)家J.N.Langley(1852-1925)提出的藥物作用學(xué)說，現(xiàn)已被證實(shí)是許多特異性藥物作用的關(guān)鍵機(jī)制此后藥理學(xué)得到飛躍發(fā)展，第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后出現(xiàn)了許多前所未有的藥理新領(lǐng)域及新藥，如抗生素、抗癌藥、抗精神病藥、抗高血壓藥、抗組胺藥、抗腎上腺素藥等。近年來藥動(dòng)學(xué)的發(fā)展使臨床用藥從單憑經(jīng)驗(yàn)發(fā)展為科學(xué)計(jì)算，并促進(jìn)了生物藥學(xué)(biopharmaceutics)的發(fā)展。藥效學(xué)方面逐漸向微觀世界深入，闡明了許多藥物作用的分子機(jī)制也促進(jìn)了分子生物學(xué)本身的發(fā)展。展望今后，藥理學(xué)將針對(duì)疾病的根本原因，發(fā)展病因特異性藥物治療，那時(shí)將能進(jìn)一步收到藥到病除的效果。