2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)：鈣拮抗藥的臨床應(yīng)用

　　鈣拮抗藥的臨床應(yīng)用主要是防治心血管系統(tǒng)疾病，近年也試用于其他系統(tǒng)疾病。

　　1.心絞痛 鈣拮抗藥對(duì)各型心絞痛都有不同程度的療效。

　　(1)變異型心絞痛：常在休息時(shí)如夜間或早晨發(fā)作，由冠狀動(dòng)脈痙攣所引起。鈣拮抗藥是治療的首選藥物，三種主要藥物都能收到良好效果，三者療效基本相等。

　　(2)穩(wěn)定型(勞累型)心絞痛：常見(jiàn)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者，休息時(shí)并無(wú)癥狀，此時(shí)心血液供求關(guān)系是平衡的。勞累時(shí)心作功增加，血液供不應(yīng)求，導(dǎo)致心絞痛發(fā)作。鈣拮抗藥通過(guò)舒張冠脈，減慢心率，降低血壓及心收縮性而發(fā)揮治療效果。維拉帕米的負(fù)性肌力、頻率作用較顯，地爾硫降低血壓、減慢心率較強(qiáng)，二藥都可應(yīng)用。硝苯地平降低后負(fù)荷較明顯，其反射性加快心率的作用可能誘發(fā)心絞痛，幸長(zhǎng)期給藥時(shí)未見(jiàn)此不良反應(yīng)。

　　(3)不穩(wěn)定型心絞痛：較為嚴(yán)重，晝夜都可發(fā)作，由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成或破裂及冠脈張力增高所引起。維拉帕米和地爾硫療效較好，硝苯地平宜與β-受體阻斷藥合用。

　　2.心律失常 鈣拮抗藥治療室上性心動(dòng)過(guò)速及后除極觸發(fā)活動(dòng)所致的心律失常有良好效果。

　　三類(lèi)鈣拮抗藥減慢心率的作用程度有差異。維拉帕米和地爾硫減慢心率作用較明顯。硝苯地平較差，甚至反射性加速心率，因此它不用于治療心律失常。

　　對(duì)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，靜脈注射維拉帕米或地爾硫可迅速中止發(fā)作，口服則可預(yù)防發(fā)作。二藥對(duì)房室結(jié)的減慢傳導(dǎo)和延長(zhǎng)不應(yīng)期的作用可以取消折返激動(dòng)，使由折返所引起的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速有90%以上轉(zhuǎn)復(fù)為竇性節(jié)律，合用β-受體阻斷藥還可維持此效。

　　房顫時(shí)靜脈注射二藥能抑制房室傳導(dǎo)而減少?zèng)_動(dòng)下達(dá)心室，控制心室頻率;并使少數(shù)新發(fā)病者轉(zhuǎn)復(fù)為竇性節(jié)律。地爾硫合用地高辛控制房顫時(shí)的心室頻率效果最好。

　　3.高血壓 高血壓時(shí)血管平滑肌細(xì)胞的Ca2+內(nèi)流有所增加，因此鈣拮抗藥治療有效。三類(lèi)鈣拮抗藥都可應(yīng)用。

　　硝苯地平控制嚴(yán)重高血壓效果較好，用藥中并不伴發(fā)顯著的反射性心動(dòng)過(guò)速，也不引起體位性低血壓。長(zhǎng)期應(yīng)用后，全身外周阻力下降30%～40%，肺循環(huán)阻力也下降。后一作用特別適合于并發(fā)心性哮喘的高血壓危象患者。

　　維拉帕米和地爾硫治療輕、中度高血壓有效，可以單用，也可與其他抗高血壓藥合用。單用時(shí)可使40%～45%原發(fā)性高血壓患者的血壓得到控制，對(duì)老年人療效較好。二藥常能增加心、腦、腎血流量，改善其功能，也適于治療并發(fā)外周動(dòng)脈阻塞性疾病的高血壓。靜脈注射可治療高血壓危象。

　　4.肥厚性心肌病 肥厚性心肌病時(shí)，心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+量超負(fù)荷，因此鈣拮抗藥治療有效。它能改進(jìn)舒張功能。維拉帕米療效較好，還能減輕左心室流出道狹窄。

　　表21-4 鈣拮抗藥的治療應(yīng)用比較表

　　注：+++很常用，++常用，+可用，-不用。

　　5. 腦血管疾病 尼莫地平、氟桂嗪等鈣拮抗藥能較顯著舒張腦血管，增加腦血流量。治療短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成及腦栓塞等有效。治療或預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血所致的腦血管痙攣有效，可減少神經(jīng)后遺癥及病死率。

　　維拉帕米、氟桂嗪等還能有效地預(yù)防偏頭痛，長(zhǎng)期用藥三個(gè)月以上也可用作治療，能減輕癥狀，減少發(fā)作頻率及發(fā)作時(shí)間。

　　6. 其他雷諾病 時(shí)由寒冷及情緒激動(dòng)引起的血管痙攣可被鈣拮抗藥所解除，常用尼莫地平、硝苯地平。另外，支氣管哮喘，食管賁門(mén)失弛緩癥，急性胃腸痙攣性腹痛，早產(chǎn)，痛經(jīng)等用鈣拮抗藥治療也有效。