2013執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)：乙酰水楊酸藥物在體內(nèi)的過(guò)程

　　口服后，小部分在胃、大部分在小腸吸收。0.5～2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。在吸收過(guò)程中與吸收后，迅速被胃粘膜、血漿、紅細(xì)胞及肝中的酯酶水解為水楊酸。因此，乙酰水楊酸血漿濃度低，血漿t1/2短(約15分鐘)。水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織。也可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔及腦脊液，并可通過(guò)胎盤(pán)。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高，可達(dá)80%～90%.水楊酸經(jīng)肝藥本酶代謝，大部分代謝物與甘氨酸結(jié)合，少部分與葡萄糖醛酸結(jié)合后，自腎排泄。

　　肝對(duì)水楊酸的代謝能力有限。口服小劑量乙酰水楊酸(1g以下)時(shí)，水解生成的水楊酸量較少，其代謝按一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，水楊酸血漿t1/2約2～3小時(shí);但當(dāng)乙酰水楊酸劑量≥1g時(shí)，水楊酸生成量增多，甘氨酸、葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)已達(dá)到飽和，水楊酸的代謝即從一級(jí)動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)榱慵?jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，水楊酸血漿t1/2延長(zhǎng)為15～30小時(shí)，如劑量再增大，血中游離水楊酸濃度將急劇上升，可突然出現(xiàn)中毒癥狀。

　　長(zhǎng)期大量用藥治療風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，為保證用藥的有效性與安全性，劑量應(yīng)漸增，并應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測(cè)，據(jù)此以確定給藥劑量及間隔時(shí)間，并在治療過(guò)程中經(jīng)常調(diào)整劑量。