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2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(40)

  真題:

  在苯二氮卓類藥物中催眠、抗焦慮作用強(qiáng)于地西泮的藥物是

  A.奧沙西泮

  B.三唑侖

  c.硝西泮

  D.氯氮卓

  E.艾司唑侖

  苯二氮卓類藥物的作用機(jī)制是

  A抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞cl-,減少cl-流入細(xì)胞

  B抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞Na+,減少Na+流入細(xì)胞

  C影響中樞膽堿受體

  D影響中樞多巴胺受體

  E影響中樞r-氨基丁酸受體

  地西泮的不良反應(yīng)有ABC

  A.嗜睡、頭昏、乏力

  B.大劑量可產(chǎn)生共濟(jì)失調(diào)

  C.長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性、依賴性

  D.帕金森綜合征

  E. 凝血機(jī)制障礙

  第二十章抗癲癇藥及抗驚厥藥

  第一節(jié)抗癲癇藥

  癲癇(epilepsy)是一類由于多種病因引起腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻率放電,并向周圍擴(kuò)散引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征,表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫運(yùn)動(dòng)、感覺功能或精神異常俗稱羊癇風(fēng)或羊癲風(fēng)。癲癇的發(fā)病率很高,患者不僅身心受到傷害,而且嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)、工作甚至日常生活。由于異常放電神經(jīng)元所在部位(病灶)和擴(kuò)散范圍不同,腦電圖特征不同,臨床表現(xiàn)為不同的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)和自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀。

  一、局限性發(fā)作

  1.單純局限性發(fā)作又稱局灶性癲癇

  2.復(fù)合性局限性發(fā)作又稱顳葉癲癇,或精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作

  3.局限性發(fā)作繼發(fā)全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作,

  二、全身性發(fā)作

  異常放電涉及全腦,導(dǎo)致意識(shí)喪失。

  1.失神性發(fā)作又稱小發(fā)作。

  2.非典型失神發(fā)作

  3.肌陣攣性發(fā)作

  4.強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作又稱大發(fā)作

  抗癲癇藥的作用機(jī)制有多種,但可歸納為兩種方式,即抑制病灶神經(jīng)元過度放電,或作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織,抑制異常放電的擴(kuò)散。

  常用的抗癲癇藥有

  苯妥英鈉、卡馬西平、巴比妥類、乙琥胺、苯二氮類等。

  (1)增強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)元功能藥:

 、貵ABA受體激動(dòng)劑:氟柳雙胺。

  ②GABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑:氨己烯酸。

 、跥ABA攝取抑制劑:噻加賓(tiagabine)。

  (2)降低神經(jīng)元興奮性,阻斷興奮性突觸:NMDA受體阻滯劑:D-cppene、非爾氨酯(felbamate)。

  (3)離子通道調(diào)節(jié)劑:氟桂利嗪(flunarizine)。

  (4)其他:奧卡西平(oxcarbazepine)、非氨酯(felbamat)、拉莫三嗪(1amotrigine)、加巴噴丁(gabapentin)、托匹馬特(topiramate)、伊來西胺(ilepcimide)。

  主要用于治療局限性發(fā)作和大發(fā)作的藥物

  苯妥英鈉

  【體內(nèi)過程】苯妥英鈉呈強(qiáng)堿性,刺激性大,故不宜肌肉注射。口服吸收慢而不規(guī)則,連續(xù)服藥每日0.3~0.6g,須經(jīng)6~10天才達(dá)到有效血漿濃度(10~20μg/ml)。苯妥英鈉的藥物濃度個(gè)體差異較大。

  血藥濃度為lOμg/ml可控制癲癇發(fā)作,20μg/ml則出現(xiàn)輕度毒性反應(yīng)。

  【藥理作用機(jī)制】

  1,細(xì)胞膜穩(wěn)定作用:

  ⊙阻斷電壓依賴性鈉通道

  ⊙阻斷電壓依賴性鈣通道

  ⊙具有使用-依賴性,對(duì)高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+通道阻滯作用明顯;較大濃度時(shí),苯妥英鈉能抑制K+外流,延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。

  2,此外苯妥英鈉還能通過抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取,使GABA受體上調(diào),而間接增強(qiáng)GABA的作用,使Cl-內(nèi)流增加,神經(jīng)細(xì)胞膜超極化。

  【臨床應(yīng)用】

  1治療癲癇大發(fā)作的首選藥,對(duì)局限性發(fā)作和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效。但對(duì)小發(fā)作無效,

  2治療中樞疼痛綜合征包括三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等。

  3抗心律失常

  【不良反應(yīng)】

  (1)局部刺激:胃腸道有刺激;牙齦增生;

  (2)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):隨血藥濃度增高,可出現(xiàn)眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛和眼球震顫;精神錯(cuò)亂;嚴(yán)重昏睡以至昏迷;

  (3)造血系統(tǒng):長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致葉酸缺乏,發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血,

  (4)過敏反應(yīng):

  (5)其他:偶見男性乳房增大、女性多毛癥、淋巴結(jié)腫大等。妊娠用藥,偶致畸胎,如腭裂等。靜注過快,可致心律失常、心臟抑制和血壓下降。

  【藥物相互作用】

  苯妥英鈉為肝藥海誘導(dǎo)劑,能加速多種藥物的代謝而降低藥效

  苯巴比妥

  【藥理作用】

  是巴比妥類中最有效的抗癲癇藥物。

  機(jī)制:

 、僮饔糜谕挥|后膜上的GABA受體,使Cl-通道開放時(shí)間延長(zhǎng),導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞膜超極化,降低其興奮性;

 、谧饔糜谕挥|前膜,降低突觸前膜對(duì)Ca2+的通透性,減少Ca2+依賴性的神經(jīng)遞質(zhì)(NA、Ach和谷氨酸等)的釋放。

  【臨床應(yīng)用】

  用于防治癲癇大發(fā)作及治療癲癇持續(xù)狀態(tài),具有起效快、療效好、毒性低和價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn),對(duì)單純性局限發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效,但因?qū)χ袠杏休^明顯的抑制作用,故不作為首選藥。

  【不良反應(yīng)】

  常見的不良反應(yīng)力鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和共濟(jì)失調(diào)等。偶可發(fā)生巨幼細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。

  卡馬西平(carbamazepine)又稱酰胺咪嗪

  【作用及應(yīng)用】廣譜抗驚厥藥

  ◎抑制癲癇病灶內(nèi)高頻放電向外周神經(jīng)原的擴(kuò)散,但對(duì)病灶內(nèi)高頻放電的形成抑制作用較弱;

  ◎作用機(jī)制同苯妥英鈉;

  (1)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作(復(fù)雜部分發(fā)作)效果最好,常作為首選藥被廣泛使用。對(duì)癲癇并發(fā)的精神癥狀,以及鋰鹽無效的躁狂、抑郁癥也有效;對(duì)小發(fā)作的效果差

  (2)中樞性痛癥:可用于治療三叉神經(jīng)和舌咽神經(jīng)等中樞性痛癥,其療效優(yōu)于苯妥英鈉。

  (3)躁狂抑郁癥:用于鋰鹽無效的躁狂癥患者,其副作用比鋰鹽小而療效好。

  (4)神經(jīng)源性尿崩癥:可能通過促進(jìn)抗利尿激素的分泌發(fā)揮作用。

  (5)心律失常:能對(duì)抗地高辛中毒所導(dǎo)致的心律失常,使其完全或基本恢復(fù)正常心律。

  【體內(nèi)過程】

  ◎口服吸收良好;

  ◎血漿蛋白結(jié)合率為80%;

  ◎在肝中代謝,因本品為藥酶誘導(dǎo)劑,連續(xù)用藥3~4周后,半衰期可縮短50%。

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