第十九章鎮(zhèn)靜催眠藥(sedativeshypnotics)
中樞(19-24章:47題/4--<12題/年;中樞-15%)
鎮(zhèn)靜催眠藥是一類通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而達(dá)到緩解過度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物。
本類藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為苯二氮類、巴比妥類和其他鎮(zhèn)靜催眠藥。較小劑量時(shí)引起安靜或思睡狀態(tài),表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜作用;中等劑量時(shí)可引起近似生理性睡眠,即催眠作用;較大劑量時(shí)具有抗驚厥作用;大劑量的巴比妥類還可引起麻醉,中毒劑量時(shí)可致呼吸麻痹而死亡。(鎮(zhèn)靜、催眠、嗜睡、抗驚厥、麻醉,中毒可致呼吸麻痹而死亡,曾經(jīng)認(rèn)為這是該類藥物的一般作用規(guī)律,后來發(fā)現(xiàn)苯二氮類并不符合,很大劑量也不引起麻醉)
第一節(jié)苯二氮類
(benzodiazepines,BZ)
重點(diǎn):
(1)苯二氮類藥物的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)
(2)地西泮、艾司唑侖、三唑侖的藥理作用特點(diǎn)。
【藥理作用與臨床應(yīng)用】
(1)抗焦慮作用:小于鎮(zhèn)靜劑量即可顯著改善上述癥狀,其抗焦慮作用主要與選擇性抑制調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)的邊緣系統(tǒng)有關(guān)。用于焦慮癥的治療常選用地西泮、阿普唑侖、三唑侖、艾司唑侖等。
(2)鎮(zhèn)靜催眠作用:隨著使用劑量加大,明顯縮短入睡時(shí)間,延長睡眠持續(xù)時(shí)間,減少覺醒次數(shù)。但即使加大劑量也不引起麻醉。作為催眠藥與巴比妥類相比有以下優(yōu)點(diǎn):
①明顯縮短或取消非快動(dòng)眼睡眠第四相,因此可減少發(fā)生于此時(shí)期的夜驚或夜游癥,但對(duì)快動(dòng)眼睡眠(REMS)影響較小,停藥后出現(xiàn)反跳性REMS延長較巴比妥類輕,可產(chǎn)生近似生理性睡眠;
、谥委熤笖(shù)高,對(duì)呼吸影響小,安全范圍大;
、蹖(duì)肝藥酶幾無誘導(dǎo)作用,不影響其他藥物的代謝;
、芤蕾囆浴⒔鋽喟Y狀較輕。
(3)抗驚厥和抗癲癇:其作用機(jī)制與促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能有關(guān)。主要用于子癇、小兒高熱、破傷風(fēng)等所致驚厥。地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥,其他類型的癲癇以硝西泮、氯硝西泮療效為好。
(4)中樞性肌松作用:
〔作用機(jī)制〕
與BZ受體(GABAA受體)結(jié)合→使GABA
(r-氨基丁酸)與GABAA受體親合力增強(qiáng),增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用。
CNS中神經(jīng)遞質(zhì)GABA→GABAA受體→Cl-通道→促進(jìn)Cl-進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)→引起超極化→抑制效果。
因此,BZs的中樞抑制作用是通過增強(qiáng)GABA的作用而間接產(chǎn)生的。
[體內(nèi)過程]
特點(diǎn):
1.po吸收完全。im吸收慢而不規(guī)則
2.血漿蛋白結(jié)合率高。脂溶性高
3.主要經(jīng)肝代謝。作用持續(xù)時(shí)間長存在肝腸循環(huán)
注意藥物及其活性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積。
【不良反應(yīng)】
口服安全范圍較大,l0倍治療量僅引起嗜睡。
常見的副作用為頭昏、嗜睡和乏力。
劑量偶致共濟(jì)失調(diào),運(yùn)動(dòng)功能障礙,語言含糊不清,甚至昏迷和呼吸抑制。如同時(shí)飲酒則抑制加重。
偶有皮疹和白細(xì)胞減少等。
長期應(yīng)用該類藥物可產(chǎn)生耐受性和依賴性,久服突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀,如焦慮、失眠、震顫、心動(dòng)過速及驚厥等,但遠(yuǎn)比巴比妥類的戒斷癥狀輕。
肝腎功能不全、青光眼、重癥肌無力患者及老年人、高空作業(yè)人員、駕駛員慎用。
地西泮
地西泮(安定)為BDZ的典型代表藥物,也是目前臨床最常用的鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮藥。
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