通過抗菌機(jī)制,提示以下問題:
1.人體細(xì)胞能直接利用外源性葉酸,不受影響。
2.PABA與二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺類強(qiáng)萬(wàn)倍,需采用首劑加倍。
3.膿液和壞死組織及普魯卡因水解可產(chǎn)生PABA對(duì)抗抑菌作用,必須清創(chuàng)排毒方可應(yīng)用,忌與普魯卡因配伍使用。
4. 但用易產(chǎn)生耐藥,且為永久的,不可逆的。
【臨床應(yīng)用】
(1)流行性腦脊髓膜炎:
選用SD:腦膜炎球菌對(duì)磺胺藥高度敏感,SD與血漿蛋白結(jié)合率低,藥物分子小,易進(jìn)入腦脊液,濃度高,療效好。一般口服,重癥用其鈉鹽深部肌注或緩慢靜注。
(2)呼吸道感染:
可選用磺胺甲噁唑(SMZ),并常與甲氧芐啶(TMP)合用,增強(qiáng)療效。
(3)泌尿道感染:
大腸桿菌、變形桿菌等引起的急性泌尿道感染。
選用磺胺異噁唑,排泄快,乙;实,易溶于水,尿中濃度高,不需同服碳酸氫鈉,抗菌力強(qiáng)。
也可用SD或SMZ,但需加服等量碳酸氫鈉,以增加藥物溶解度。也可加用TMP。
(4)傷寒:可選用磺胺甲噁唑,加TMP。
(5)鼠疫:可選用磺胺嘧啶,加鏈霉素。
(6)腸道感染:
一般腸道感染:口服腸道內(nèi)難吸收的酞磺胺噻唑、琥珀酰磺胺噻唑;用于腸道手術(shù)前準(zhǔn)備,防止手術(shù)后感染。
嚴(yán)重的志賀菌。簯(yīng)用易吸收磺胺藥,如磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶等或用抗生素治療。
潰瘍性結(jié)腸炎:柳氮磺吡啶。
(7)局部軟組織或創(chuàng)面感染:
溶血性鏈球菌引起的丹毒、疔、癰、蜂窩組織炎等,口服SMZ、SD、SMM等也有較好的療效。
銅綠假單胞菌創(chuàng)面感染:可選用磺胺嘧啶銀。
2.過敏反應(yīng):本類交叉過敏
3.血液系統(tǒng)反應(yīng) G-6-PD缺乏易致溶血性貧血
4.CNS反應(yīng):頭暈失眠,不應(yīng)從事高空作業(yè)和駕駛
5. 其他:消化道反應(yīng);肝損,急性壞死
注意:早產(chǎn)兒,新生兒,孕乳婦不應(yīng)使用
二、常用磺胺類藥物
1.全身感染用藥
磺胺嘧啶(sulfadiazine,SD)
口服易吸收,血漿蛋白結(jié)合率45%,易透過血腦屏障,腦脊液濃度可達(dá)血漿濃度的80%。是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥物,首選治療諾卡菌屬所致的肺部感染、腦膜炎、腦膿腫。但在尿中易析出結(jié)晶,需注意對(duì)腎的損害。
磺胺甲噁唑(SMZ) 又名新諾明,半衰期與甲氧芐啶(TMP)相近,約10~12h,兩藥合用血濃度的時(shí)程一致,且發(fā)揮協(xié)同作用。腦脊液中濃度低于SD,仍可用于預(yù)防流腦,也可用于大腸埃希菌等所致的泌尿道感染。
甲氧芐啶(trimethoprim,TMP)
抗菌譜和磺胺藥相似,但抗菌作用較強(qiáng),對(duì)多種革蘭陽(yáng)性和陰性細(xì)菌有效。單用易引起細(xì)菌耐藥性。
抗菌作用機(jī)制是抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶,使二氫葉酸不能還原成氫葉酸,阻止細(xì)菌核酸的合成。與磺胺藥合用,可使細(xì)菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷,增強(qiáng)磺胺藥的抗菌作用達(dá)數(shù)倍至數(shù)十倍,甚至出現(xiàn)殺菌作用,又名磺胺增效劑。
口服吸收迅速而完全,血漿t1/2約為10小時(shí),和SMZ相近。
TMP常與SMZ或SD合用,治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血癥等。對(duì)傷寒、副傷寒療效不低于氨芐西林,也可與長(zhǎng)效磺胺藥合用于耐藥惡性瘧的防治。
TMP毒性較小,大劑量、長(zhǎng)期用藥可致輕度可逆性血象變化如白細(xì)胞減少、巨幼紅細(xì)胞性貧血,必要時(shí)可注射四氫葉酸治療。
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