2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(35)

　　第二節(jié) 多黏菌素

　　【體內(nèi)過(guò)程】

　　口服不易吸收，可用于腸道感染。

　　可分布全身組織，以肝、腎最高，可維持較長(zhǎng)時(shí)間。不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，難以透過(guò)血腦屏障，主要分布在細(xì)胞外液。蛋白結(jié)合率約為50%。

　　經(jīng)腎緩慢排泄，尿中濃度高。腎功能不全者排泄緩慢，其t1/2可延長(zhǎng)2～3天。

　　【抗菌作用】

　　只對(duì)革蘭陰性桿菌有效，如大腸桿菌、肺炎克氏菌、沙門菌、志賀菌等腸道桿菌和銅綠假單胞菌等有效，無(wú)論生長(zhǎng)繁殖期、還是靜止期的細(xì)菌均有效。

　　機(jī)制：含有帶正電荷的游離氨基，能與革蘭陰性菌細(xì)胞膜帶負(fù)電荷的磷酸根結(jié)合，使細(xì)菌細(xì)胞膜表面積擴(kuò)大，通透性增加，細(xì)胞內(nèi)成分外漏，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

　　【臨床應(yīng)用】

　　臨床主要用于對(duì)β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類抗生素耐藥，又難以控制的銅綠假單胞菌、及其他革蘭陰性桿菌引起的嚴(yán)重感染;

　　對(duì)其他耐藥的大腸埃希菌、克雷伯菌屬等革蘭陰性桿菌引起的腦膜炎、敗血癥有一定的療效。

　　口服不吸收，可作腸道手術(shù)前準(zhǔn)備用藥、白血病中性粒細(xì)胞缺乏者的細(xì)菌感染預(yù)防，治療腹瀉、急性痢疾、大腸桿菌所致的腸炎、創(chuàng)后感染。

　　局部應(yīng)用，用于敏感細(xì)菌引起的眼、耳、皮膚黏膜感染及燒傷。

　　【不良反應(yīng)】

　　多黏菌素常用量下，會(huì)引起急性腎小管壞死，出現(xiàn)蛋白尿、血尿等。因注射給藥有強(qiáng)烈腎毒性，故除局部應(yīng)用外，現(xiàn)很少使用。

　　可發(fā)生皮疹、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)。

　　孕婦、腎功能不全患者慎用。

　　第九章 四環(huán)素及氯霉素類抗生素

　　廣譜抗生素

　　抗菌譜：G+，G-，支原體，衣原體，立克次體，螺旋體

　　應(yīng)用現(xiàn)狀：

　　四環(huán)素類：不良反應(yīng)多，耐藥—少用

　　氯霉素類：造血系統(tǒng)毒性—慎用

　　分類：

　　1.天然品：金霉素、土霉素、四環(huán)素和地美環(huán)素(去甲金霉素)等。

　　2.半合成品：多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素。

　　天然四環(huán)素類作用較差，耐藥菌株日益增多，現(xiàn)土霉素不用，金霉素限外用，四環(huán)素僅用于由立克次體、支原體和衣原體引起的感染性疾病�，F(xiàn)已為抗菌活性強(qiáng)、毒性低的多西環(huán)素等新型抗菌藥逐漸取代。

　　二、四環(huán)素類抗生素的共性

　　【體內(nèi)過(guò)程】

　　吸收：與鈣、鎂、鋁和鐵等多價(jià)陽(yáng)離子等起絡(luò)合作用，因而含這些陽(yáng)離子的藥物和食物均可妨礙其吸收。

　　分布：能沉積于骨和牙組織 ，米諾環(huán)素在無(wú)炎癥情況下能進(jìn)入大腦，還可在淚液和唾液中達(dá)到高濃度，可用于腦膜炎球菌清除。

　　【抗菌特點(diǎn)】

　　高濃度具有殺菌作用。

　　抗菌譜廣， G+ 菌> G- 菌;G+ 菌<青霉素類和頭孢菌素;G- 菌<氨基糖苷類抗生素

　　無(wú)效：傷寒副傷寒、銅綠假單胞菌、結(jié)核、真菌、病毒

　　【臨床應(yīng)用】

　　一般臨床首選藥往往用多西環(huán)素。

　　立克次體感染(恙蟲病，斑疹傷寒，Q熱)

　　支原體感染(肺炎、泌尿生殖系統(tǒng)感染)

　　衣原體感染(鸚鵡熱、沙眼)、

　　螺旋體感染

　　(回歸熱)-四環(huán)素或青霉素類

　　【不良反應(yīng)】

　　1.胃腸道刺激：服藥時(shí)多飲水

　　2.二重感染(superinfections)：

　　定義：正常人的口腔、鼻咽、腸道等處有微生物寄生，菌群間維持平衡的共生狀態(tài)，長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機(jī)在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，造成新的感染，又稱菌群交替癥。

　　表現(xiàn)：1)真菌感染鵝口瘡、腸炎——抗真菌藥

　　2)難辨梭狀菌偽膜性腸炎——萬(wàn)古霉素或甲硝唑

　　3.對(duì)骨骼及牙生長(zhǎng)的影響

　　“四環(huán)素牙”以及抑制骨骼發(fā)育

　　注意：孕婦、哺乳婦女、嬰兒和8歲以下兒童禁用

　　4.其他：肝臟及腎臟損傷

　　變態(tài)反應(yīng)

　　光敏反應(yīng)和前庭反應(yīng)

　　過(guò)期變質(zhì)的藥物毒性更強(qiáng)

　　第二節(jié)　氯霉素類抗生素

　　廣譜，低濃度抑菌，高濃度殺菌

　　G-菌較強(qiáng)>G+菌 ;

　　支原體，衣原體和立克次體有效

　　臨床：

　　耐藥菌引起的嚴(yán)重感染

　　傷寒、副傷寒、立克次體感染

　　其他: 聯(lián)合其他抗菌藥治療腹腔或盆腔的厭氧菌感染

　　眼科的局部用藥

　　【不良反應(yīng)】

　　1、血液系統(tǒng)毒性

　　可逆性血細(xì)胞減少：與劑量療程有關(guān)，可恢復(fù)

　　機(jī)制：骨髓造血細(xì)胞線粒體中70S亞單位抑制作用，降低宿主線粒體鐵螯合酶活性，血紅蛋白合成減少

　　不可逆性再生障礙性貧血：與劑量療程無(wú)關(guān),發(fā)生率低，死亡率高,機(jī)制不清，女性高于男性，多在停藥數(shù)周或數(shù)月后發(fā)生

　　2、灰嬰綜合征

　　定義：新生兒或早產(chǎn)兒用量過(guò)大，于用藥后4天發(fā)生循環(huán)衰竭，出現(xiàn)腹脹、嘔吐、呼吸急促及進(jìn)行性皮膚蒼白等

　　機(jī)制：肝臟發(fā)育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，解毒功能有限，腎排泄功能不完善，使藥物在體內(nèi)蓄積

　　防治：停藥治療，于停藥后24-36 h逐漸恢復(fù)

　　禁用于新生兒、早產(chǎn)兒，G-6PDH缺陷者， 妊娠后期及哺乳期婦女

　　3、精神癥狀

　　引起精神病患者嚴(yán)重失眠、幻視、幻覺、狂躁、猜疑、抑郁等精神癥狀——禁用于精神病患者

　　4、胃腸道反應(yīng)、肝、腎功能損害

　　5、其他：過(guò)敏反應(yīng)，剝脫性皮炎、神經(jīng)炎、共濟(jì)失調(diào)、菌群失調(diào)所致的維生素缺乏、二重感染