2013年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)（2）

　　第二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

　　學(xué)習(xí)要求

　　1、熟悉鎮(zhèn)靜催眠藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。掌握異戊巴比妥、地西泮的化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉奧沙西泮、阿普唑侖、唑吡坦的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解三唑侖的結(jié)構(gòu)和用途。了解異戊巴比妥的合成路線。熟悉巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系。

　　2、熟悉抗癲癇藥物的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。熟悉苯妥英鈉的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解卡馬西平、鹵加比的結(jié)構(gòu)和用途。

　　3、熟悉抗精神病藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。掌握氯丙嗪、氟哌啶醇的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉氯氮平的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解抗精神病藥的發(fā)展。

　　4、熟悉抗抑郁藥的分類和作用機(jī)制。掌握丙咪嗪的化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉氟西汀的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解抗抑郁藥的發(fā)展。

　　5、熟悉鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。掌握嗎啡的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉哌替啶的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解美沙酮、噴他佐辛的結(jié)構(gòu)和用途。了解鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系和發(fā)展

　　6、熟悉中樞興奮藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。掌握咖啡因的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉吡拉西坦的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解甲氯芬酯的結(jié)構(gòu)和用途。了解中樞興奮藥的發(fā)展。了解咖啡因的合成路線。

　　術(shù)語(yǔ)解釋

　　1、巴比妥類藥物(barbiturates agents)：具有5，5二取代基的環(huán)丙酰脲結(jié)構(gòu)的一類鎮(zhèn)靜催眠藥。20世紀(jì)初問(wèn)市的一類藥物，主要由于5，5取代基的不同，有數(shù)十個(gè)各具藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特色的藥物供使用。因毒副反應(yīng)較大，其應(yīng)用已逐漸減少。

　　2、內(nèi)酰胺-內(nèi)酰亞胺醇互變異構(gòu)(lactam- lactim tautomerism)：類似酮-烯醇式互變異構(gòu)，酰胺存在酰胺-酰亞胺醇互變異構(gòu)。即酰胺羰基的雙鍵轉(zhuǎn)位，羰基成為醇羥基，酰胺的碳氮單鍵成為亞胺雙鍵，兩個(gè)異構(gòu)體間互變共存。這種結(jié)構(gòu)中的亞胺醇的羥基具有酸性，可成鈉鹽。如下圖：

　　3、錐體外系反應(yīng)(effects of extrapyramidal system，EPS)：錐體外系指在中樞錐體系以外的連接大腦皮層、基底神經(jīng)節(jié)、丘腦、小腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及神經(jīng)元的神經(jīng)束和傳導(dǎo)系統(tǒng)。是一套復(fù)雜的神經(jīng)環(huán)路。錐體外系的反應(yīng)指震顫麻痹，靜坐不能、急性張力障礙和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系的癥狀，常是抗精神病藥物的副反應(yīng)。

　　4、非經(jīng)典的抗精神病藥物(atypical antipsychotic agents)：近年來(lái)問(wèn)世的一些抗精神病藥物。和傳統(tǒng)的吩噻嗪類和氟哌啶醇藥物不同，其拮抗多巴胺受體的作用較弱，可能是產(chǎn)生多巴胺和5-羥色胺受體的雙相調(diào)節(jié)作用，其錐體外系的副反應(yīng)較少，具有明顯治療精神病陽(yáng)性和陰性癥狀的作用。代表藥物如氯氮平。

　　5、構(gòu)效關(guān)系(structure- activity relationship，SAR)：在同一基本結(jié)構(gòu)的一系列藥物中，藥物結(jié)構(gòu)的變化，引起藥物活性的變化的規(guī)律稱該類藥物的構(gòu)效關(guān)系。其研究對(duì)揭示該類藥物的作用機(jī)制、尋找新藥等有重要意義。

　　6、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin-reuptake inhibitors，SSRIS)：通過(guò)選擇性的阻礙突觸間隙中的神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的再攝取，提高5-羥色胺的濃度，產(chǎn)生抗抑郁作用的一類藥物。三環(huán)類抗抑郁藥無(wú)選擇性的抑制去甲腎上腺素、和5-羥色胺，阻斷M膽堿、組胺H1和α1腎上腺素受體。與三環(huán)類抗抑郁藥比較，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑較少抗膽堿作用和心臟毒性。代表藥物如氟西汀。

　　7、內(nèi)啡呔(endorphin)：在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)。包括b-內(nèi)啡肽(b-促脂解激素的c端30個(gè)氨基酸殘基)及a-和g-內(nèi)啡肽(分別為b-內(nèi)啡肽N端的16和17個(gè)氨基酸殘基)，三者均能與腦中的阿片受體結(jié)合，具有很強(qiáng)的止痛效能。

　　8、血腦屏障(blood-brain barrier; BBB)：為保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其具有更加穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境，腦組織具有特殊的構(gòu)造，具有選擇性的攝取外來(lái)物質(zhì)的能力，被稱作血腦屏障。通常脂溶性高的藥物易通過(guò)血腦屏障，而離子化的藥物不能通過(guò)。